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AZITROMICINA 600 MG SUSPENSÃO ORAL FRASCO 15 ML+DIL X 9 ML
Preço, Indicação, Para que Serve e Composição

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AZITROMICINA

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Saiba pra que serve o produto Azitromicina 600 mg suspensão oral frasco 15 ml+dil x 9 ml da Ems e todas as suas principais indicações. Leia a bula completa e saiba pra que serve este e como ele funciona nos casos de antibiótico.

principal indicação

Antibiótico.

Azitromicina 600 mg suspensão oral frasco 15 ml+dil x 9 ml -  Ems

de R$ 40,17

por R$ 16,07

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Azitromicina 600 mg suspensão oral frasco 15 ml+dil x 9 ml -  Ems
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ISTO É UM MEDICAMENTO, NÃO USE SEM PREESCRIÇÃO MÉDICA E ORIENTAÇÃO DO FARMACÊUTICO. AO PERSISTIREM OS SINTOMAS O MÉDICO DEVERÁ SER CONSULTADO.
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Zitromax®

azitromicina diidratada

PARTE I

IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO

Nome comercial: Zitromax®

Nome genérico: azitromicina diidratada

Formas farmacêuticas: comprimidos revestidos, pó para suspensão oral

Via de administração: ORAL

Apresentações comercializadas:

Zitromax® 500 mg em embalagens contendo 2 ou 3 comprimidos revestidos.

Zitromax® 600 mg em embalagem com 1 frasco contendo pó para suspensão oral

acompanhado de 1 flaconete com 9 mL de diluente, 1 seringa para uso oral graduada até 5

mL, 1 tampa interna para fixação à boca do frasco.

Zitromax® 900 mg em embalagem com 1 frasco contendo pó para suspensão oral

acompanhado de 1 flaconete com 12 mL de diluente, 1 seringa para uso oral graduada até 5

mL, 1 tampa interna para fixação à boca do frasco.

USO ADULTO E PEDIÁTRICO

Composição:

Cada comprimido revestido de Zitromax® contém azitromicina diidratada equivalente a 500

mg de azitromicina base.

Excipientes: amido pré-gelatinizado, fosfato de cálcio dibásico anidro, croscarmelose sódica,

estearato de magnésio, laurilsulfato de sódio e Opadry® branco (lactose, hipromelose,

triacetina e dióxido de titânio).

Cada 5 mL da suspensão reconstituída de Zitromax® contém azitromicina diidratada

equivalente a 200 mg de azitromicina base.

Excipientes: sacarose, fosfato de sódio tribásico anidro, hiprolose, goma xantana, aroma

artificial de cereja, vanilina e banana.

Diluente: água purificada.

PARTE II

INFORMAÇÕES AO PACIENTE

AÇÃO DO MEDICAMENTO

Zitromax® (azitromicina diidratada) é um antibiótico que age impedindo que as bactérias

sensíveis à azitromicina produzam proteínas, que são a base do seu crescimento e

reprodução.

Após 2 a 3 horas da administração por via oral de Zitromax®, a medicação atinge a mais

alta concentração no sangue. Não é conhecido o tempo exato do início de ação por

administração oral ou intravenosa.

INDICAÇÕES DO MEDICAMENTO

Zitromax® (azitromicina diidratada) é indicado no tratamento de infecções causadas por

bactérias sensíveis à azitromicina; em infecções do trato respiratório inferior (incluindo

bronquite e pneumonia) e superior, incluindo sinusite (infecção nos seios da face), faringite

(inflamação da faringe) ou amigdalite (inflamação das amígdalas); infecções da pele e

tecidos moles; em otite média (infecção do ouvido médio) aguda e nas doenças

sexualmente transmissíveis não complicadas no homem e na mulher, devido à clamídia e

gonorréia. É também indicado no tratamento de cancro devido a Haemophilus ducreyi

(espécie de bactéria). Infecções que ocorrem junto com sífilis devem ser excluídas.

RISCOS DO MEDICAMENTO

Contra-indicações

Zitromax® (azitromicina diidratada) é contra-indicado se você tem história de

hipersensibilidade (reações alérgicas) à azitromicina, eritromicina, a qualquer antibiótico

macrolídeo (classe de antibióticos a qual pertence a azitromicina), cetolídeo ou a qualquer

componente da fórmula.

Advertências

Apesar de raro, com o uso de Zitromax® você pode desenvolver reações alérgicas graves

como angioedema (inchaço associado à urticária, popularmente conhecido como reação

alérgica, que geralmente ocorre com lesões vermelhas na pele e coceira) e anafilaxia

(reação alérgica séria), raramente fatal.

Se você tiver algum problema grave de fígado, Zitromax® deve ser utilizado com cuidado.

Avise ao seu médico.

Não utilize Zitromax® juntamente com derivados do ergô (fungo denominado esporão-decenteio

que produz alcalóides como ergotamina), pois teoricamente pode ocorrer o

ergotismo (intoxicação produzida por esses derivados que se manifesta através dos

seguintes sintomas: convulsões, queda de pressão, coma e outros).

Fique atento para o aparecimento de qualquer outra infecção. Como qualquer outro

antibiótico, pode ocorrer o crescimento de organismos não suscetíveis à Zitromax® (ou seja,

contra os quais a azitromicina não age), incluindo fungos.

Foi relatada diarréia associada a Clostridium difficile com a maioria dos agentes

antibacterianos, incluindo azitromicina, que pode variar de diarréia leve a colite fatal. O

tratamento com agentes antibacterianos altera a flora normal do cólon permitindo o

crescimento de C difficile.

A C. difficile produz toxinas A e B que contribuem para o desenvolvimento de diarréia

associada. Hipertoxinas produzidas por cepas de C. difficile causaram aumento da

morbidade e mortalidade, uma vez que estas infecções podem ser refratárias a tratamento

antimicrobiano e podem necessitar de colectomia. A diarréia associada a C. difficile deve ser

considerada em todos os pacientes que apresentam diarréia seguida do uso de antibióticos.

Houve relatos de diarréia associada a C. difficile até 2 meses após a administração de

agentes antibacterianos. É necessário cuidado médico nestas situações.

Foram observados repolarização cardíaca e intervalo QT prolongados (alterações no ritmo

cardíaco), risco de desenvolvimento de arritmia cardíaca e torsade de pointes (alterações no

ritmo do coração) nos tratamentos com outros macrolídeos. Um efeito semelhante com

azitromicina não pode ser completamente excluído em pacientes sob risco aumentado de

repolarização cardíaca prolongada (vide “Reações Adversas”).

Deve-se ter cautela em pacientes diabéticos pois cada 5 mL da suspensão reconstituída

contém 3,87 gramas de sacarose.

Devido a presença de sacarose (3,87 g / 5 mL de suspensão reconstituída), Zitromax® pó

para suspensão não é indicado a pacientes com intolerância a frutose (intolerância a frutose

hereditária), má absorção de glicose-galactose ou deficiência de sacarase-isomaltase.

Zitromax® apenas deve ser usado durante a gravidez se houver clara necessidade.

Não use Zitromax® durante a amamentação sem orientação médica. Avise ao seu médico

ou cirurgião-dentista se você está amamentando ou se vai iniciar a amamentação durante o

uso deste medicamento.

Não há evidências de que Zitromax® possa afetar a sua habilidade de dirigir ou operar

máquinas.

Zitromax® não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do

cirurgião-dentista.

Precauções

Vide “Advertências”.

Interações Medicamentosas

antiácidos: se você estiver recebendo Zitromax® e antiácidos, os mesmos não devem ser

administrados juntos.

digoxina: se você está recebendo Zitromax®, e digoxina concomitantemente, deve ser

considerada a possibilidade de um aumento nos níveis de digoxina no sangue.

zidovudina: o uso de Zitromax® simultaneamente à zidovudina aumentou a quantidade de

uma substância resultante da sua metabolização (zidovudina fosforilada) nas células

mononucleares (de defesa) do sangue periférico. O significado clínico deste resultado ainda

não foi esclarecido; porém, pode beneficiar os pacientes.

ergô: devido à possibilidade teórica de ergotismo, o uso concomitante de Zitromax® com

derivados do ergô não é recomendado (vide “Advertências”).

anticoagulantes orais do tipo cumarínicos: quando Zitromax® for usado simultaneamente

com anticoagulantes orais do tipo cumarínicos (remédios que impedem o sangue de

coagular), seu médico deve monitorar sua capacidade de coagulação.

ciclosporina: deve-se ter cuidado antes de considerar o uso de Zitromax® e ciclosporina. Se

for necessário que eles sejam usados em conjunto, a quantidade de ciclosporina no sangue

deve ser monitorada e a dose deve ser ajustada adequadamente.

Não há necessidade de ajuste de dose quando Zitromax® for utilizado com os seguintes

fármacos: cetirizina, didanosina, atorvastatina, carbamazepina, cimetidina, efavirenz,

fluconazol, indinavir, metilprednisolona, midazolam, nelfinavir, rifabutina, sildenafila,

terfenadina, teofilina, triazolam, trimetoprima/sulfametoxazol.

Só utilize Zitromax® pela via de administração indicada, ou seja, pela via oral.

Atenção: Zitromax® pó para suspensão oral, contém açúcar, portanto, deve ser usado

com cautela em diabéticos.

NÃO HÁ CONTRA-INDICAÇÃO RELATIVA A FAIXAS ETÁRIAS.

INFORME AO SEU MÉDICO OU CIRURGIÃO-DENTISTA O APARECIMENTO DE

REAÇÕES INDESEJÁVEIS.

INFORME AO SEU MÉDICO OU CIRURGIÃO-DENTISTA SE VOCÊ ESTÁ FAZENDO USO

DE ALGUM OUTRO MEDICAMENTO.

NÃO USE MEDICAMENTO SEM O CONHECIMENTO DO SEU MÉDICO. PODE SER

PERIGOSO PARA SUA SAÚDE.

MODO DE USO

Zitromax® (azitromicina diidratada) pó para suspensão oral é um pó branco, que após

reconstituição apresenta odor e sabor adocicados.

Zitromax® comprimido revestido é um comprimido branco, elíptico e biconvexo. O produto

apresenta odor e sabor característicos.

Como usar o medicamento

Zitromax® comprimidos revestidos ou suspensão oral pode ser administrado com ou sem

alimentos.

Para informações de como preparar e administrar Zitromax® suspensão oral, vide “Folheto

de Instruções” contido na embalagem do produto.

Cuidados de administração da suspensão oral

Após a reconstituição, mantenha a suspensão em temperatura ambiente (entre 15 e 30ºC)

por um período máximo de 5 dias. Jogue fora a suspensão que não for usada após 5 dias

da reconstituição.

Cada 5 mL da suspensão reconstituída de Zitromax® corresponde a 200 mg de

azitromicina.

Volume total utilizável da suspensão reconstituída

Frasco de 600 mg - 15 mL

Frasco de 900 mg - 22,5 mL

Regime de 1, 3 e 5 dias: meça a suspensão cuidadosamente com a seringa de dosagem

fornecida na embalagem. Dependendo da dose a ser administrada, pode ser necessário que

a seringa seja utilizada mais de uma vez até atingir a dose prescrita (vide “Folheto de

Instruções” contido na embalagem do produto).

Posologia

Zitromax® oral deve ser administrado em dose única e diária. A posologia de acordo com a

infecção é a seguinte:

Uso em adultos

Para o tratamento de doenças sexualmente transmissíveis causadas por Chlamydia

trachomatis, Haemophilus ducreyi ou Neisseria gonorrhoeae sensível, a dose é de 1000 mg,

em dose oral única.

Para todas as outras indicações nas quais é utilizada a formulação oral, uma dose total de

1500 mg deve ser administrada em doses diárias de 500 mg, durante 3 dias. Como

alternativa, a mesma dose total pode ser administrada durante 5 dias, em dose única de 500

mg no 1º dia e 250 mg, 1 vez ao dia, do 2º ao 5º dia.

Uso em Crianças

A dose máxima total recomendada para qualquer tratamento em crianças é de 1500 mg.

Em geral, a dose total em crianças é de 30 mg/kg. No tratamento da faringite estreptocócica

pediátrica deve ser administrada sob diferentes esquemas posológicos. A dose total de 30

mg/kg deve ser administrada em dose única diária de 10 mg/kg, durante 3 dias, ou a mesma

dose total pode ser administrada durante 5 dias, em dose única de 10 mg/kg no 1º dia e 5

mg/kg, 1 vez ao dia, do 2º ao 5º dia.

Uma alternativa para o tratamento de crianças com otite média aguda é dose única de 30

mg/kg.

Para o tratamento da faringite estreptocócica (infecção da faringe causada por

Streptococcus) em crianças, foi demonstrada a eficácia da azitromicina administrada em

dose única diária de 10 mg/kg ou 20 mg/kg, por 3 dias. Não se deve exceder a dose diária

de 500 mg. Entretanto, a penicilina é geralmente o fármaco escolhido para o tratamento da

faringite causada por Streptococcus pyogenes, incluindo a profilaxia da febre reumática

(alteração das válvulas cardíacas).

A dose de Zitromax® suspensão deve ser medida cuidadosamente com a seringa de

dosagem fornecida na embalagem. Antes de preparar a suspensão, vide “Folheto de

Instruções” contido na embalagem do produto.

Suspensão Oral :

Peso Regime de 3 dias Regime de 5 dias Frasco

< 15 kg:

10 mg/kg em dose

única diária, durante 3

dias.

10 mg/kg no 1º dia, seguido por

5 mg/kg durante 4 dias,

administrados em dose única

diária.

600 mg

15-25 kg: 200 mg (5 mL) em dose

única diária, durante 3

dias.

200 mg (5 mL) no 1º dia,

seguido por 100 mg (2,5 mL)

durante 4 dias, administrados

em dose única diária.

600 mg

26-35 kg: 300 mg (7,5 mL) em

dose única diária,

durante 3 dias.

300 mg (7,5 mL) no 1º dia,

seguido por 150 mg (3,75 mL)

durante 4 dias, administrados

em dose única diária.

900 mg

36-45 kg: 400 mg (10 mL) em

dose única diária,

durante 3 dias.

400 mg (10 mL) no 1º dia,

seguido por 200 mg (5 mL)

durante 4 dias, administrados

em dose única diária.

1200 mg

(2 frascos

de 600mg)

Acima de 45 kg: Dose igual a de

adultos.

Dose igual a de adultos

1500 mg

(1 frasco de

600 mg + 1

frasco de

900mg)

Otite Média – Regime de 1 Dia

Doses calculadas considerando a administração de uma dose única de 30

mg/kg

Peso Total de mg por

tratamento

Total de mL por

tratamento (200 mg/5 mL)

5 kg 150 mg 3,75 mL

10 kg 300 mg 7,50 mL

20 kg 600 mg 15,0 mL

30 kg 900 mg 22,5 mL

40 kg 1200 mg 30,0 mL

> 50 kg 1500 mg 37,5 mL

Zitromax® comprimidos revestidos deve ser administrado somente em crianças pesando

mais que 45 kg.

Uso em Pacientes Idosos: a mesma dose utilizada em pacientes adultos é utilizada em

pacientes idosos.

Uso em Pacientes com Insuficiência Renal: não é necessário ajuste de dose em

pacientes com insuficiência renal leve a moderada. No caso de insuficiência renal grave,

Zitromax® deve ser administrado com cautela (vide “Advertências”).

Uso em Pacientes com Insuficiência Hepática: as mesmas doses administradas a

pacientes com a função hepática normal podem ser utilizadas em pacientes com

insuficiência hepática leve a moderada. Entretanto, pacientes com insuficiência hepática

grave devem utilizar Zitromax® com cuidado (vide “Advertências”).

Posologia para pacientes que iniciaram tratamento com Zitromax® IV - Substituição

do tratamento intravenoso pelo tratamento oral.

A dose recomendada de Zitromax® IV, pó para solução para infusão, para o tratamento de

pacientes adultos com pneumonia adquirida na comunidade (infecção nos pulmões

adquirida fora do ambiente hospitalar) causada por organismos sensíveis é de 500 mg, em

dose única diária, por via intravenosa, durante no mínimo, 2 dias. O tratamento intravenoso

pode ser seguido por Zitromax® via oral, em dose única diária de 500 mg até completar um

ciclo terapêutico (total dos dias em uso da medicação tanto na forma intravenosa quanto

oral) de 7 a 10 dias. A substituição do tratamento intravenoso pelo tratamento oral deve ser

estabelecida a critério médico, de acordo com a resposta clínica.

A dose recomendada de Zitromax® IV, pó para solução para infusão, para o tratamento de

pacientes adultos com doença inflamatória pélvica (infecção dos órgãos genitais internos)

causada por organismos sensíveis é de 500 mg, em dose única diária, por via intravenosa,

durante 1 ou 2 dias. O tratamento intravenoso pode ser seguido por Zitromax® via oral, em

dose única diária de 250 mg até completar um ciclo terapêutico de 7 dias. A substituição do

tratamento intravenoso pelo tratamento oral deve ser estabelecida a critério médico, de

acordo com a resposta clínica.

Instruções no esquecimento da dose

Caso você esqueça de tomar Zitromax® no horário estabelecido pelo seu médico, tome-o

assim que lembrar. Entretanto, se já estiver perto do horário de tomar a próxima dose, pule

a dose esquecida e tome a próxima, continuando normalmente o esquema de doses

recomendado pelo seu médico. Neste caso, não tome o medicamento em dobro para

compensar doses esquecidas.

O esquecimento da dose pode comprometer a eficácia do tratamento.

SIGA A ORIENTAÇÃO DO SEU MÉDICO, RESPEITANDO SEMPRE OS HORÁRIOS, AS

DOSES E A DURAÇÃO DO TRATAMENTO.

NÃO INTERROMPA O TRATAMENTO SEM O CONHECIMENTO DO SEU MÉDICO.

NÃO USE O MEDICAMENTO COM O PRAZO DE VALIDADE VENCIDO. ANTES DE

USAR, OBSERVE O ASPECTO DO MEDICAMENTO.

ZITROMAX® COMPRIMIDOS REVESTIDOS NÃO PODE SER MASTIGADO.

REAÇÕES ADVERSAS

Zitromax® (azitromicina diidratada) é bem tolerado, apresentando baixa incidência de efeitos

colaterais.

Em estudos clínicos foram relatados os seguintes efeitos indesejáveis:

Sangüíneo e Linfático: episódios passageiros de leve redução na contagem de neutrófilos

(células de defesa do sangue) foram ocasionalmente observados nos estudos clínicos,

embora uma relação causal com Zitromax® não tenha sido estabelecida.

Ouvido e Labirinto: disfunções auditivas (funcionamento anormal da audição), incluindo

perda de audição, surdez e/ou tinido (zumbido) foram relatados por pacientes recebendo

Zitromax®. Muitos desses eventos foram associados ao uso prolongado de altas doses em

estudos clínicos. Nos casos em que informações de acompanhamento estavam disponíveis,

foi observado que a maioria desses eventos foi reversível.

Gastrintestinal: náusea, vômito, diarréia, fezes amolecidas, desconforto abdominal

(dor/cólica) e flatulência (aumento da quantidade de gases no estômago ou intestinos).

Hepatobiliar: disfunção hepática (funcionamento anormal do fígado).

Pele e Tecido Subcutâneo: reações alérgicas incluindo rash (erupções na pele) e

angioedema (inchaço associado à urticária, popularmente conhecido como reação alérgica,

que provoca coceira e lesões vermelhas na pele).

Em experiência pós-comercialização, foram relatados os seguintes efeitos

indesejáveis:

Infecções e Infestações: monilíase (infecção causada pelo fungo do gênero Candida) e

vaginite (inflamação na vagina).

Sangüíneo e Linfático: trombocitopenia (diminuição do número de plaquetas, que participam

do processo de coagulação do sangue).

Sistema imunológico: anafilaxia (raramente fatal) (vide “Advertências”).

Metabolismo e Nutrição: anorexia (falta de apetite).

Psiquiátrico: reação agressiva, nervosismo, agitação e ansiedade.

Sistema Nervoso: tontura, convulsões (assim como com outros macrolídeos), cefaléia (dor

de cabeça), hiperatividade, hipoestesia (diminuição da sensibilidade geral), parestesia

(sensação anormal como ardor, formigamento e coceira, percebidos na pele e sem motivo

aparente), sonolência e desmaio. Foram relatados casos raros de distúrbio de paladar/

olfato e/ou perda, contudo, não foi estabelecida uma relação de causalidade.

Ouvido e Labirinto: vertigem.

Cardíaco: palpitações e arritmias (alterações do ritmo do coração), incluindo taquicardia

ventricular (assim como com outros macrolídeos) foram relatados. Há raros relatos de

prolongamento QT e torsades de pointes. A relação causal de Zitromax® e esses efeitos

não foi estabelecida (vide “Advertências”).

Vascular: hipotensão (diminuição da pressão sangüínea).

Gastrintestinal: vômito/diarréia (raramente resultando em desidratação), dispepsia (dor e

queimação na região do estômago e esôfago), constipação (prisão de ventre), colite

pseudomembranosa (infecção do intestino por C. difficile), pancreatite (inflamação no

pâncreas), raros relatos de descoloração da língua.

Hepatobiliar: hepatite (inflamação do fígado) e icterícia colestática (coloração amarelada da

pele devido à deposição de pigmento biliar) foram relatadas, assim como casos raros de

necrose hepática (morte de células do fígado) e insuficiência hepática (redução grave da

função do fígado), a qual raramente resultou em morte. Contudo, a relação causal não foi

estabelecida.

Pele e Tecido Subcutâneo: reações alérgicas incluindo prurido (coceira), rash (erupção

cutânea), fotossensibilidade (sensibilidade exagerada da pele à luz), edema (inchaço),

urticária (reação de hipersensibilidade, chamada popularmente de alergia, que promove

lesões vermelhas na pele e coceira) e angioedema. Foram relatados casos raros de reações

dermatológicas graves, incluindo eritema multiforme (erupção aguda de lesões na pele com

várias aparências: manchas vermelhas planas ou elevadas, bolhas, ulcerações que podem

acontecer em todo o corpo), síndrome de Stevens-Johnson (forma grave de eritema

multiforme) e necrólise epidérmica tóxica (grandes extensões da pele ficam vermelhas e

morrem).

Músculo-esquelético e Tecido Conjuntivo: artralgia (dor nas articulações).

Renal e urinário: nefrite intersticial (inflamação em uma parte dos rins) e disfunção renal

aguda.

Geral: foi relatado astenia (fraqueza), embora a relação causal não tenha sido estabelecida,

cansaço, mal-estar (vide “Advertências”).

CONDUTA EM CASO DE SUPERDOSE

Procure um médico no caso de superdose com Zitromax® (azitromicina diidratada), cujos

sintomas são semelhantes àqueles observados com as doses recomendadas.

CUIDADOS DE CONSERVAÇÃO E USO

Zitromax® (azitromicina diidratada) pó para suspensão oral deve ser conservado em

temperatura ambiente (entre 15 e 30ºC), protegido da luz e umidade. Após a reconstituição

do pó, a suspensão obtida deve ser mantida em temperatura ambiente (entre 15 e 30ºC) por

um período máximo de 5 dias. A suspensão não utilizada durante este período deve ser

jogada fora.

Zitromax® comprimidos revestidos deve ser conservado em temperatura ambiente (entre 15

e 30ºC), protegido da luz e umidade.

O prazo de validade está indicado na embalagem externa.

ZITROMAX® PÓ PARA SUSPENSÃO ORAL, DEPOIS DE ABERTO (RECONSTITUÍDO),

SOMENTE PODERÁ SER CONSUMIDO EM 5 DIAS.

TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.

PARTE III

INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE

CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS

Propriedades Farmacodinâmicas

A azitromicina é o primeiro antibiótico da subclasse dos macrolídeos, conhecida como

azalídeos, e é quimicamente diferente da eritromicina. É obtida através da inserção de um

átomo de nitrogênio no anel lactônico da eritromicina A.

A azitromicina tem como mecanismo de ação a inibição da síntese protéica bacteriana

através de sua ligação com a subunidade ribossômica 50S, impedindo assim, a

translocação dos peptídeos.

A azitromicina demonstra atividade in vitro contra uma grande variedade de bactérias,

incluindo:

Bactérias aeróbias Gram-positivas: Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes

(estreptococos beta-hemolíticos do grupo A), Streptococcus pneumoniae, estreptococos

alfa-hemolíticos (grupo viridans) e outros estreptococos e Corynecbacterium diphtheriae.

A azitromicina demonstra resistência cruzada contra cepas Gram-positivas resistentes à

eritromicina, incluindo Streptococcus faecalis (enterococos) e à maioria das cepas de

estafilococos meticilino-resistentes.

Bactérias aeróbias Gram-negativas: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae,

Moraxella catarrhalis, Acinetobacter spp., Yersinia spp., Legionella pneumophila, Bordetella

pertussis, Bordetella parapertussis, Shigella spp., Pasteurella spp., Vibrio cholerae e

parahaemolyticus, Plesiomonas shigelloides. A atividade contra Escherichia coli, Salmonella

enteritidis, Salmonella typhi, Enterobacter spp., Aeromonas hydrophila e Klebsiella spp. é

variável e testes de suscetibilidade devem ser realizados. Proteus spp., Serratia spp.,

Morganella spp. e Pseudomonas aeruginosa são freqüentemente resistentes.

Bactérias anaeróbias: Bacteroides fragilis e Bacteroides spp., Clostridium perfringens,

Peptococcus spp. e Peptostreptococcus spp., Fusobacterium necrophorum e

Propionibacterium acnes.

Organismos de doenças sexualmente transmissíveis: a azitromicina é ativa contra

Chlamydia trachomatis e também demonstra boa atividade contra Treponema pallidum,

Neisseria gonorrhoeae e Haemophilus ducreyi.

Outros organismos: Borrelia burgdorferi (agente da doença de Lyme), Chlamydia

pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum,

Campylobacter spp. e Listeria monocytogenes.

Patógenos oportunistas associados a infecções causadas pelo vírus HIV: Mycobacterium

avium-intracellulare complex, Pneumocystis carinii e Toxoplasma gondii.

Propriedades Farmacocinéticas

Absorção

Após a administração oral em humanos, a azitromicina é amplamente distribuída pelo corpo;

a biodisponibilidade é de aproximadamente 37%. A azitromicina administrada sob a forma

de cápsulas após uma refeição substanciosa tem a biodisponibilidade reduzida no mínimo

em 50%. O tempo necessário para alcançar os picos de concentração plasmática é de 2 a 3

horas.

Distribuição

Em estudos animais foram observadas altas concentrações de azitromicina nos fagócitos.

Em modelos experimentais, maiores concentrações de azitromicina são liberadas durante a

fagocitose ativa do que pelos fagócitos não estimulados. Em modelos animais, isto resulta

em altas concentrações de azitromicina sendo liberadas para os locais de infecção.

Os estudos de farmacocinética em humanos demonstraram níveis acentuadamente maiores

de azitromicina nos tecidos do que no plasma (até 50 vezes a concentração máxima

observada no plasma), indicando que o fármaco se liga fortemente aos tecidos. A

concentração nos tecidos-alvo, assim como pulmões, amígdalas e próstata excede a CIM90

para a maioria dos patógenos após dose única de 500 mg.

Após administração oral de doses diárias de 600 mg de Zitromax® a concentração

plasmática média (Cmáx) foi de 0,33 μg/mL e 0,55 μg/mL nos dias 1 e 22, respectivamente.

O pico médio de concentração observado em leucócitos, no maior local de disseminação da

Mycobacterium avium-intracellulare, foi de 252 μg/mL (± 49%) e acima de 146 μg/mL (±

33%) em 24 horas no estado de equilíbrio.

Eliminação

A meia-vida plasmática de eliminação terminal reflete bem a meia-vida de depleção tecidual

de 2 a 4 dias. Aproximadamente 12% da dose administrada intravenosamente é excretada

na urina em até 3 dias como fármaco inalterado, sendo a maior parte nas primeiras 24

horas. A excreção biliar constitui a principal via de eliminação da azitromicina como fármaco

inalterado após a administração oral. Concentrações muito altas de azitromicina inalterada

foram encontradas na bile de seres humanos, juntamente com 10 metabólitos formados por

N- e O-desmetilação, por hidroxilação dos anéis de desosamina e aglicona e pela clivagem

do conjugado de cladinose. A comparação das análises cromatográficas (HPLC) e

microbiológicas nos tecidos sugere que os metabólitos não participam da atividade

microbiológica da azitromicina.

Farmacocinética em Pacientes do Grupo de Risco

Idosos

Em voluntários idosos (> 65 anos) foi observado um leve aumento nos valores da área sob a

curva (AUC) após um regime de 5 dias quando comparado ao de voluntários jovens (< 40

anos), mas este aumento não foi considerado clinicamente significativo, sendo que neste

caso o ajuste de dose não é recomendado.

Insuficiência Renal

A farmacocinética da azitromicina em indivíduos com insuficiência renal leve a moderada

(taxa de filtração glomerular 10 – 80 mL/min) não foi afetada quando administrada em dose

única de 1 g de azitromicina de liberação imediata. Diferenças estatisticamente significativas

na AUC0-120 (8,8 μg.h/mL vs 11,7 μg.h/mL), Cmáx (1,0 μg/mL vs 1,6 μg/mL) e clearance

renal (2,3 mL/min/kg vs 0,2 mL/min/kg) foram observadas entre o grupo com insuficiência

renal grave (taxa de filtração glomerular < 10 mL/min) e o grupo com função renal normal.

Insuficiência Hepática

Em pacientes com insuficiência hepática de grau leve (classe A) a moderado (classe B), não

há evidência de uma alteração acentuada na farmacocinética sérica da azitromicina quando

comparada a pacientes com a função hepática normal. Nestes pacientes o clearance de

azitromicina na urina parece estar aumentado, possivelmente para compensar o clearance

hepático reduzido.

Dados de Segurança Pré-Clínicos

Foi observada fosfolipidose (acúmulo intracelular de fosfolípides) em vários tecidos (por ex.

olhos, gânglios da raiz dorsal, fígado, bexiga, rins, baço e/ou pâncreas) de ratos,

camundongos e cachorros após doses múltiplas de azitromicina. A fosfolipidose foi

observada em um grau similar nos tecidos de ratos e cachorros neonatos. Foi demonstrado

que o efeito é reversível após descontinuação do tratamento com azitromicina. A

significância da descoberta para animais e para humanos não é conhecida.

RESULTADOS DE EFICÁCIA

Uso Pediátrico

Segurança e eficácia utilizando azitromicina 30 mg/kg administrada por 5 dias

Em um estudo controlado, duplo-cego, de otite média aguda realizado nos Estados Unidos,

a azitromicina (10 mg/kg no Dia 1, seguido por 5 mg/kg nos Dias 2-5) foi comparada a

amoxicilina/clavulanato de potássio (4:1). Entre os 553 pacientes que foram avaliados

quanto à eficácia clínica, a taxa de sucesso clínico no Dia 11 foi de 88% para azitromicina e

de 88% para o agente controle. Entre os 521 pacientes avaliados na visita do Dia 30, a taxa

de sucesso foi de 73% para azitromicina e de 71% para o agente controle.

Na análise de segurança do estudo, a incidência de eventos adversos relacionados ao

tratamento, primariamente gastrintetinais, em todos os pacientes tratados foi de 9% com

azitromicina e 31% com o agente controle. Os efeito colaterais mais freqüentes foram

diarréia (4% azitromicina versus 20% controle), vômito (2% azitromicina versus 7% controle)

e dor abdominal (2% azitromicina versus 5% controle).

Segurança e eficácia utilizando azitromicina 30 mg/kg administrada por 3 dias

Em um estudo duplo-cego, controlado e randomizado de otite média aguda em crianças de

6 meses a 12 anos, azitromicina (10 mg/kg por dia, durante 3 dias) foi comparada a

amoxicilina/clavulanato de potássio (7:1) a cada 12 horas, por 10 dias. Cada criança

recebeu medicação e placebo para a comparação.

Entre os 366 pacientes avaliados, a taxa de eficácia clínica, após 12 dias do tratamento, foi

de 83% para azitromicina e 88% para o agente controle. Entre os 362 pacientes avaliados

após 24-28 dias de tratamento, a taxa de sucesso clínico foi de 74% e 69%,

respectivamente.

Segurança e eficacia utilizando azitromicina 30 mg/kg administrada em dose única

Crianças de 6 meses a 12 anos foram randomizadas em um estudo duplo-cego e controlado

em nove centros clínicos. Os pacientes receberam azitromicina (30 mg/kg, dose única) ou

amoxicilina/clavulanato de potássio (7:1; a cada 12 horas, por 10 dias). Cada criança

recebeu medicação e placebo para a comparação.

A resposta clínica e a segurança foram avaliadas ao final da terapia e, entre os 321

indivíduos avaliados ao fim do tratamento, a taxa de sucesso clínico foi de 87% para

azitromicina e 88% para o controle.

Faringite/Tonsilite

Em três estudos controlados, duplo-cegos, conduzidos nos Estados Unidos, a azitromicina

(12 mg/kg, 1 vez ao dia, por 5 dias) foi comparada à penicilina V (250 mg, 3 vezes ao dia,

por 10 dias) no tratamento de faringite associada a Grupo A streptococci beta-hemolitico

(GABHS – estreptococos beta-hemolíticos do grupo A – ou S. pyogenes). A azitromicina foi

estatisticamente superior à penicilina nos parâmetros clínico e microbiológico no Dia 14 e

Dia 30, com o seguinte sucesso clinico e taxas de eficácia bacteriológica:

Resultados de Eficácia

Dia 14 Dia 30

Erradicação bacteriológica:

azitromicina 323/340 (95%) 255/330 (77%)

penicilina V 242/332 (73%) 206/325 (63%)

Sucesso clínico

azitromicina 336/343 (98%) 310/330 (94%)

penicilina V 284/338 (84%) 241/325 (74%)

Aproximadamente 1% de S. pyogenes azitromicina-susceptíveis isolados foram resistentes

à azitromicina no tratamento seguinte.

A incidência de eventos adversos relacionados ao tratamento, principalmente

gastrintestinais, em todos os pacientes tratados foi de 18% com azitromicina e 13% com

penicilina. Os efeitos colaterais mais comuns foram diarréia e fezes amolecidas (6%

azitromicina versus 2% penicilina), vômito (6% azitromicina versus 4% penicilina) e dor

abdominal (3% azitromicina versus 1% penicilina).

Uso Adulto

Exacerbação bacterial aguda de Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica (DPOC)

Em um estudo controlado, randomizado, duplo-cego de exacerbação bacteriana aguda de

bronquite crônica, azitromicina (500 mg, 1 vez ao dia, por 3 dias) foi comparada à

claritromicina (500 mg, 2 vezes ao dia, por 10 dias). O principal endpoint deste estudo foi a

taxa de cura clínica do Dia 21-24. Entre os 304 pacientes analisados na Intenção de Tratar

Modificada (In The Modified Intent To Treat Analysis) nas visitas do Dia 21-24, a taxa de

cura clínica para 3 dias de azitromicina foi 85% (125/147) comparado a 82% (129/157) para

10 dias de claritromicina.

Os seguintes dados foram as taxas de cura clínica nas visitas dos Dias 21-24 dos pacientes

avaliados bacteriologicamente por patógeno:

Patógeno azitromicina

(3 dias)

claritromicina

(10 dias)

S. pneumoniae 29/32 (91%) 21/27 (78%)

H. influenzae 12/14 (86%) 14/16 (88%)

M. catarrhalis 11/12 (92%) 12/15 (80%)

INDICAÇÕES

Zitromax® (azitromicina diidratada) é indicado em infecções causadas por organismos

suscetíveis, em infecções do trato respiratório inferior incluindo bronquite e pneumonia, em

infecções da pele e tecidos moles, em otite média aguda e infecções do trato respiratório

superior incluindo sinusite e faringite/tonsilite (penicilina é o fármaco de escolha usual no

tratamento de faringite devido a Streptococcus pyogenes, incluindo a profilaxia da febre

reumática). A azitromicina geralmente é efetiva na erradicação do estreptococo da

orofaringe; porém dados que estabelecem a eficácia da azitromicina e a subseqüente

prevenção da febre reumática não estão disponíveis no momento.

Nas doenças sexualmente transmissíveis no homem e na mulher, Zitromax® é indicado no

tratamento de infecções genitais não complicadas devido a Chlamydia trachomatis. É

também indicado no tratamento de cancro devido a Haemophilus ducreyi, e em infecções

genitais não complicadas devido a Neisseria gonorrhoeae sem resistência múltipla.

Infecções concomitantes com Treponema pallidum devem ser excluídas.

CONTRA-INDICAÇÕES

Zitromax® (azitromicina diidratada) é contra-indicado a indivíduos com hipersensibilidade à

azitromicina, eritromicina, a qualquer antibiótico macrolídeo, cetolídeo ou a qualquer

componente da fórmula.

MODO DE USAR E CUIDADOS DE CONSERVAÇÃO DEPOIS DE ABERTO

Zitromax® (azitromicina diidratada) comprimidos revestidos ou pó para suspensão oral pode

ser administrado com ou sem alimentos (vide “Propriedades Farmacocinéticas”).

PÓ PARA SUSPENSÃO ORAL

Como preparar a suspensão oral

Zitromax® suspensão oral é apresentado na forma de pó para reconstituição.

1. Agitar vigorosamente o frasco fechado para soltar o pó do fundo.

2. Para abrir o frasco, pressionar fortemente a tampa para baixo, girando no sentido

indicado pelas setas na tampa.

3. Adicionar toda a quantidade de água do flaconete no frasco contendo o pó.

4. Colocar a tampa interna no frasco.

5. Tampar o frasco e agitar vigorosamente durante 1 minuto para obter uma suspensão

homogênea.

Como administrar a suspensão oral

1. A suspensão deve ser medida cuidadosamente com a seringa de dosagem fornecida na

embalagem. Ajustar a seringa no orifício da tampa interna do frasco, virar o frasco de

cabeça para baixo e puxar o êmbolo da seringa, até que a suspensão alcance o volume

prescrito.

2. A suspensão pode ser administrada diretamente da seringa à boca ou, se desejado, pode

ser transferida para uma colher antes da administração.

3. Após a administração, lavar a seringa com água filtrada para que possa ser utilizada

novamente.

4. Agitar a suspensão antes de cada administração.

Volume total utilizável da suspensão reconstituída

Frasco de 600 mg - 15 mL

Frasco de 900 mg - 22,5 mL

Regime de 1, 3 e 5 dias: a suspensão deve ser medida cuidadosamente com a seringa de

dosagem fornecida na embalagem. Dependendo da dose a ser administrada, pode ser

necessário que a seringa seja utilizada mais de uma vez até atingir a dose prescrita (vide

“Como preparar a suspensão oral” e “Como administrar a suspensão oral”).

Conservação depois de aberto

Zitromax® pó para suspensão oral deve ser conservado em temperatura ambiente (entre 15

e 30º C), protegido da luz e umidade. Após a reconstituição do pó, a suspensão obtida deve

ser mantida em temperatura ambiente (entre 15 e 30º C) por um período máximo de 5 dias.

A suspensão não utilizada durante este período deve ser descartada.

Zitromax® comprimidos revestidos deve ser conservado em temperatura ambiente (entre 15

e 30ºC), protegido da luz e umidade.

POSOLOGIA

Cada 5 mL da suspensão oral reconstituída de Zitromax® contém 209,64 mg de azitromicina

diidratada, equivalente a 200 mg de azitromicina base.

Cada comprimido revestido de Zitromax® 500 mg contém 524,10 mg de azitromicina

diidratada, equivalente a 500 mg de azitromicina base.

Zitromax® (azitromicina diidratada) oral deve ser administrado em dose única diária. A

posologia de acordo com a infecção está descrita abaixo e pode ser administrado com ou

sem alimentos.

Uso em Adultos

Para o tratamento de doenças sexualmente transmissíveis causadas por Chlamydia

trachomatis, Haemophilus ducreyi ou Neisseria gonorrhoeae suscetível, a dose é de 1000

mg em dose oral única.

Para todas as outras indicações nas quais é utilizada a formulação oral, uma dose total de

1500 mg deve ser administrada em doses diárias de 500 mg, durante 3 dias. Como

alternativa, a mesma dose total pode ser administrada durante 5 dias, em dose única de 500

mg no primeiro dia e 250 mg, 1 vez ao dia, do segundo ao quinto dia.

Uso em Crianças

A dose máxima total recomendada para qualquer tratamento em crianças é de 1500 mg.

Em geral, a dose total em crianças é de 30 mg/kg. No tratamento para faringite

estreptocócica pediátrica deveria ser administrada sob diferentes esquemas posológicos

(vide a seguir).

A dose total de 30 mg/kg deve ser administrada em dose única diária de 10 mg/kg, durante

3 dias, ou a mesma dose total pode ser administrada durante 5 dias, em dose única de 10

mg/kg no primeiro dia e 5 mg/kg, 1 vez ao dia, do segundo ao quinto dia.

Uma alternativa para o tratamento de crianças com otite média aguda é dose única de 30

mg/kg.

Para o tratamento da faringite estreptocócica em crianças, foi demonstrada a eficácia da

azitromicina administrada em dose única diária de 10 mg/kg ou 20 mg/kg por 3 dias;

entretanto não se deve exceder a dose diária de 500 mg. Em estudos clínicos comparativos,

utilizando esses dois regimes de doses, foi observada uma eficácia clínica similar. Porém, a

erradicação bacteriológica foi maior e mais evidente com a dose de 20 mg/kg/dia.

Entretanto, a penicilina é geralmente o fármaco escolhido para o tratamento da faringite

causada pelo Streptococcus pyogenes, incluindo a profilaxia da febre reumática.

A dose de Zitromax® suspensão oral deve ser medida cuidadosamente com a seringa de

dosagem fornecida na embalagem. Antes de preparar a suspensão vide “Como preparar a

suspensão oral”.

Suspensão Oral

Peso Regime de 3 dias Regime de 5 dias Frasco

< 15 kg: 10 mg/kg em dose

única diária, durante 3

dias.

10 mg/kg no primeiro dia,

seguido por 5 mg/kg durante 4

dias, administrados em dose

única diária.

600 mg

15-25 kg: 200 mg (5 mL) em dose

única diária, durante 3

dias.

200 mg (5 mL) no primeiro dia,

seguido por 100 mg (2,5 mL)

durante 4 dias, administrados

600 mg

Assuntos Regulatórios

Divisão Médica

ztx09(140)

01/10/07

19

em dose única diária.

26-35 kg: 300 mg (7,5 mL) em

dose única diária,

durante 3 dias.

300 mg (7,5 mL) no primeiro

dia, seguido por 150 mg (3,75

mL) durante 4 dias,

administrados em dose única

diária.

900 mg

36-45 kg: 400 mg (10 mL) em

dose única diária,

durante 3 dias.

400 mg (10 mL) no primeiro dia,

seguido por 200 mg (5 mL)

durante 4 dias, administrados

em dose única diária.

1200 mg

(2 frascos

de 600 mg)

Acima de 45 kg: Dose igual a de

adultos.

Dose igual a de adultos 1500 mg

(1 frasco de

600 mg + 1

frasco de

900 mg)

Otite Média – Regime de 1 Dia

Doses calculadas considerando a administração de uma dose única de 30

mg/kg

Peso Total de mg por

tratamento

Total de mL por

tratamento (200

mg/5 mL)

5 kg 150 mg 3,75 mL

10 kg 300 mg 7,50 mL

20 kg 600 mg 15,0 mL

30 kg 900 mg 22,5 mL

40 kg 1200 mg 30,0 mL

> 50 kg 1500 mg 37,5 mL

Zitromax® comprimidos revestidos deve ser administrado somente em crianças pesando

mais que 45 kg.

Uso em Pacientes Idosos

A mesma dose utilizada em pacientes adultos pode ser utilizada em pacientes idosos.

Uso em Pacientes com Insuficiência Renal

Não é necessário ajuste de dose em pacientes com insuficiência renal leve a moderada

(taxa de filtração glomerular 10 – 80 mL/min). No caso de insuficiência renal grave (taxa de

filtração glomerular < 10 mL/min) Zitromax® deve ser administrado com cautela (vide

“Advertências e Propriedades Farmacocinéticas”).

Uso em Pacientes com Insuficiência Hepática

As mesmas doses que são administradas a pacientes com a função hepática normal podem

ser utilizadas em pacientes com insuficiência hepática leve a moderada (vide

“Advertências”).

Posologia para pacientes que iniciaram tratamento com Zitromax® IV - Substituição

do tratamento intravenoso pelo tratamento oral.

A dose recomendada de Zitromax® IV, pó para solução para infusão, para o tratamento de

pacientes adultos com pneumonia adquirida na comunidade causada por organismos

sensíveis é de 500 mg, em dose única diária, por via intravenosa, durante no mínimo, 2 dias.

O tratamento intravenoso deve ser seguido por Zitromax®, via oral, em dose única diária de

500 mg até completar um ciclo terapêutico de 7 a 10 dias. A substituição do tratamento

intravenoso pelo tratamento oral deve ser estabelecida a critério médico, de acordo com a

resposta clínica.

A dose recomendada de Zitromax® IV, pó para solução para infusão, para o tratamento de

pacientes adultos com doença inflamatória pélvica causada por organismos sensíveis é de

500 mg, em dose única diária, por via intravenosa, durante 1 ou 2 dias. O tratamento

intravenoso deve ser seguido por Zitromax®, via oral, em dose única diária de 250 mg até

completar um ciclo terapêutico de 7 dias. A substituição do tratamento intravenoso pelo

tratamento oral deve ser estabelecida a critério médico, de acordo com a resposta clínica.

Dose Omitida

Caso o paciente esqueça de administrar Zitromax® no horário estabelecido, deve fazê-lo

assim que lembrar. Entretanto, se já estiver perto do horário de administrar a próxima dose,

deve desconsiderar a dose esquecida e utilizar a próxima. Neste caso, o paciente não deve

utilizar a dose duplicada para compensar doses esquecidas.

O esquecimento da dose pode comprometer a eficácia do tratamento.

ADVERTÊNCIAS

Geral

Assim como ocorre com a eritromicina e outros macrolídeos, foram raramente relatadas

reações alérgicas graves incluindo angioedema e anafilaxia (raramente fatal). Algumas

destas reações observadas com o uso da azitromicina resultaram em sintomas recorrentes

e necessitaram de um período maior de observação e tratamento.

Uma vez que a principal via de eliminação da azitromicina é o fígado, Zitromax®

(azitromicina diidratada) deve ser utilizado com cautela em pacientes com disfunção

hepática significativa.

Em pacientes recebendo derivados do ergô, o ergotismo tem sido acelerado pela coadministração

de alguns antibióticos macrolídeos. Não há dados a respeito da possibilidade

de interação entre ergô e azitromicina. Entretanto, devido a possibilidade teórica de

ergotismo, Zitromax® e derivados do ergô não devem ser co-administrados.

Assim como com qualquer preparação de antibiótico, é recomendável a constante

observação dos sinais de crescimento de organismos não suscetíveis, incluindo fungos.

Foi relatada diarréia associada a Clostridium difficile com a maioria dos agentes

antibacterianos, incluindo azitromicina, que pode variar de diarréia leve a colite fatal. O

tratamento com agentes antibacterianos altera a flora normal do cólon permitindo o

crescimento de C difficile.

A C. difficile produz toxinas A e B que contribuem para o desenvolvimento de diarréia

associada. Hipertoxinas produzidas por cepas de C. difficile causaram aumento da

morbidade e mortalidade, uma vez que estas infecções podem ser refratárias a tratamento

antimicrobiano e podem necessitar de colectomia. A diarréia associada a C. difficile deve ser

considerada em todos os pacientes que apresentam diarréia seguida do uso de antibióticos.

Houve relatos de diarréia associada a C. difficile até 2 meses após a administração de

agentes antibacterianos. Nestes casos é necessário cuidado médico.

Em pacientes com insuficiência renal grave (taxa de filtração glomerular < 10 mL/min) foi

observado um aumento de 33% na exposição sistêmica à azitromicina (vide “Propriedades

Farmacocinéticas”).

Intervalo QT e repolarização cardíaca prolongados, risco de desenvolvimento de arritmia

cardíaca e torsades de pointes foram observados nos tratamentos com outros macrolídeos.

Um efeito similar com azitromicina não pode ser completamente excluído em pacientes sob

risco aumentado de repolarização cardíaca prolongada (vide “Reações Adversas”).

Deve-se ter cautela em pacientes diabéticos pois cada 5 mL da suspensão reconstituída

contém 3,87 gramas de sacarose.

Devido a presença de sacarose (3,87 g / 5 mL de suspensão reconstituída), Zitromax® pó

para suspensão não é indicado a pacientes com intolerância a frutose (intolerância a frutose

hereditária), má absorção de glicose-galactose ou deficiência de sacarase-isomaltase.

Efeitos na Habilidade de Dirigir e Operar Máquinas

Não há evidências de que Zitromax® possa afetar a habilidade do paciente de dirigir ou

operar máquinas.

Uso Durante a Gravidez e Lactação

Estudos reprodutivos em animais foram realizados com doses maiores que a dose com

concentração moderadamente tóxica para a mãe. Nestes estudos não foram encontradas

evidências de danos ao feto devido a azitromicina. No entanto, não existem estudos

adequados e bem controlados em mulheres grávidas. Como os estudos de reprodução em

animais não podem sempre prever a resposta humana, Zitromax® só deve ser usado

durante a gravidez se houver clara necessidade.

Não existem dados de secreção no leite materno. Como muitos fármacos são excretados no

leite materno, Zitromax® não deve ser usado no tratamento de lactantes a não ser que o

médico julgue que o potencial benefício para a mãe justifique os riscos potenciais para a

criança.

Atenção: Zitromax® pó para suspensão oral, contém açúcar, portanto, deve ser usado

com cautela em diabéticos.

Zitromax® é um medicamento classificado na categoria B de risco na gravidez.

Portanto, este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem

orientação médica ou do cirurgião-dentista.

USO EM IDOSOS, CRIANÇAS E OUTROS GRUPOS DE RISCO

Uso em Idosos: vide “Posologia”.

Uso em Crianças: vide ″Posologia″.

Uso durante a Gravidez e Lactação: vide ″Advertências″.

Uso em Pacientes com Insuficiência Renal: vide ″Posologia″.

Uso em Pacientes com Insuficiência Hepática: vide ″Posologia″.

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS

antiácidos: um estudo de farmacocinética avaliou os efeitos da administração simultânea

de antiácidos e azitromicina, não sendo observado qualquer efeito na biodisponibilidade

total; embora o pico de concentração plasmática fosse reduzido em aproximadamente 25%.

Em pacientes que estejam recebendo azitromicina e antiácidos, os mesmos não devem ser

administrados simultaneamente.

cetirizina: em voluntários sadios, a co-administração de azitromicina em um regime de 5

dias com 20 mg de cetirizina no estado de equilíbrio não resultou em interação

farmacocinética nem em alterações significativas no intervalo QT.

didanosina (dideoxinosina): a co-administração de 1200 mg/dia de azitromicina com 400

mg/dia de didanosina em 6 indivíduos HIV-positivos parece não ter afetado a

farmacocinética do estado de equilíbrio da didanosina, quando esta foi comparada ao

placebo.

digoxina: tem sido relatado que alguns antibióticos macrolídeos podem prejudicar o

metabolismo da digoxina no intestino em alguns pacientes. Em pacientes que estejam

recebendo azitromicina, um antibiótico azalídeo e digoxina concomitantemente, a

possibilidade de um aumento nos níveis de digoxina deve ser considerada.

zidovudina: doses únicas de 1000 mg e doses múltiplas de 1200 mg ou 600 mg de

azitromicina tiveram um pequeno efeito na farmacocinética plasmática ou na excreção

urinária da zidovudina ou de seu metabólito glicuronídeo. Entretanto, a administração de

azitromicina aumentou as concentrações do metabólito clinicamente ativo, a zidovudina

fosforilada, nas células mononucleares do sangue periférico. O significado clínico deste

resultado ainda não foi elucidado, porém pode beneficiar os pacientes.

A azitromicina não interage significativamente com o sistema do citocromo P450 hepático.

Acredita-se que não há participação da azitromicina nas interações farmacocinéticas

medicamentosas como observado com a eritromicina e outros macrolídeos. A indução ou

inativação do citocromo P450 hepático via complexo citocromo-metabólito não ocorre com a

azitromicina.

ergô: devido à possibilidade teórica de ergotismo, o uso concomitante de azitromicina com

derivados do ergô não é recomendado (vide “Advertências”).

Foram conduzidos estudos farmacocinéticos entre a azitromicina e os seguintes fármacos

conhecidos por participarem significativamente no metabolismo mediado pelo citocromo

P450:

atorvastatina: a co-administração de atorvastatina (10 mg diários) e azitromicina (500 mg

diários) não alterou as concentrações plasmáticas da atorvastatina (baseado em testes de

inibição de HMG-CoA redutase).

carbamazepina: em um estudo de interação farmacocinética em voluntários sadios, não

foram observados efeitos significativos nos níveis plasmáticos da carbamazepina ou de seus

metabólitos ativos em pacientes que receberam azitromicina concomitantemente.

cimetidina: foi realizado um estudo de farmacocinética para avaliar os efeitos de dose única

de cimetidina administrada duas horas antes da azitromicina. Neste estudo não foram

observadas quaisquer alterações na farmacocinética da azitromicina.

anticoagulantes orais do tipo cumarínicos: em um estudo de interação farmacocinética, a

azitromicina não alterou o efeito anticoagulante de uma dose única de 15 mg de varfarina,

quando administrada a voluntários sadios. No período pós-comercialização foram recebidos

relatos de potencialização da anticoagulação, subseqüente à co-administração de

azitromicina e anticoagulantes orais do tipo cumarínicos. Embora uma relação causal não

tenha sido estabelecida, deve-se levar em consideração a freqüência com que é realizada a

monitoração do tempo de protrombina quando a azitromicina é utilizada em pacientes

recebendo anticoagulantes orais do tipo cumarínicos.

ciclosporina: em um estudo de farmacocinética com voluntários sadios que receberam

doses orais de 500 mg/dia de azitromicina, por 3 dias e, então dose única oral de de 10

mg/kg de ciclosporina, a Cmáx resultante de ciclosporina e a AUC0-5 foram considerados

significativamente elevados. Conseqüentemente, deve-se ter cuidado antes de considerar o

uso concomitante destes fármacos. Se for necessária a co-administração, os níveis de

ciclosporina devem ser monitorados e a dose deve ser ajustada adequadamente.

efavirenz: a co-administração de uma dose única de 600 mg de azitromicina e 400 mg

diários de efavirenz durante 7 dias não resultou em interações farmacocinéticas

clinicamente significativas. Nenhum ajuste de dose é necessário quando a azitromicina for

co-administrada com efavirenz.

fluconazol: a co-administração de uma dose única de 1200 mg de azitromicina não alterou

a farmacocinética de uma dose única de 800 mg de fluconazol. A exposição total e a meiavida

da azitromicina não foram alteradas pela co-administração de fluconazol, porém foi

observada uma diminuição clinicamente insignificante na Cmáx (18%) da azitromicina.

Nenhum ajuste de dose é necessário quando estes fármacos forem co-administrados.

indinavir: a co-administração de uma dose única de 1200 mg de azitromicina não produziu

efeito clinicamente significativo na farmacocinética do indinavir quando administrado em

doses de 800 mg, 3 vezes ao dia, durante 5 dias. Nenhum ajuste de dose é necessário

quando a azitromicina for co-administrada com indinavir.

metilprednisolona: em um estudo de interação farmacocinética em voluntários sadios, a

azitromicina não produziu efeito significativo na farmacocinética da metilprednisolona.

midazolam: em voluntários sadios, a co-administração de azitromicina 500 mg/dia por 3

dias não causou alterações clinicamente significativas na farmacocinética e na

farmacodinâmica de uma dose única de 15 mg de midazolam.

nelfinavir: a co-administração de azitromicina (1200mg) e nelfinavir no estado de equilíbrio

(750 mg, a cada 8 horas) resultou num aumento da concentração de azitromicina. Nenhum

evento adverso clinicamente significativo foi observado e nenhum ajuste de dose é

necessário.

rifabutina: a co-administração da azitromicina com a rifabutina não afetou as concentrações

séricas dos fármacos.

Foi observada neutropenia em indivíduos tratados com azitromicina e rifabutina

concomitantemente. Embora a neutropenia tenha sido relacionada ao uso da rifabutina, uma

relação causal não foi estabelecida para o uso da combinação da rifabutina com a

azitromicina (vide “Reações Adversas”).

sildenafila: em voluntários masculinos normais e sadios não houve evidência de efeito da

azitromicina (500 mg diários por 3 dias) na AUC e na Cmáx da sildenafila ou do seu principal

metabólito circulante.

terfenadina: estudos farmacocinéticos não demonstraram evidência de interação entre a

azitromicina e a terfenadina. Foram relatados raros casos em que a possibilidade dessa

interação não poderia ser totalmente excluída; contudo, não existem evidências consistentes

de que tal interação tenha ocorrido.

teofilina: não há evidência de interação farmacocinética clinicamente significativa quando a

azitromicina e a teofilina são co-administradas em voluntários sadios.

triazolam: em 14 voluntários sadios, a co-administração de azitromicina 500 mg no dia 1 e

250 mg no dia 2 com 0,125 mg de triazolam no dia 2, não produziu efeito significativo em

qualquer variável farmacocinética do triazolam comparada ao triazolam e placebo.

trimetoprima/sulfametoxazol: a co-administração de trimetoprima e sulfametoxazol (160

mg/800 mg) durante 7 dias com 1200 mg de azitromicina não produziu efeito significante

nos picos de concentrações, na exposição total ou excreção urinária tanto de trimetoprima

quanto de sulfametoxazol no 7° dia de tratamento. As concentrações séricas de azitromicina

foram similares àquelas observadas em outros estudos. Nenhum ajuste de dose é

necessário.

REAÇÕES ADVERSAS A MEDICAMENTOS

Zitromax® (azitromicina diidratada) é bem tolerado, apresentando baixa incidência de efeitos

colaterais.

Em estudos clínicos foram relatados os seguintes efeitos indesejáveis:

Sangüíneo e Linfático: episódios transitórios de uma leve redução na contagem de

neutrófilos foram ocasionalmente observados nos estudos clínicos, embora uma relação

causal com a azitromicina não tenha sido estabelecida.

Ouvido e Labirinto: disfunções auditivas, incluindo perda de audição, surdez e/ou tinido,

foram relatados por pacientes recebendo azitromicina. Muitos desses eventos foram

associados ao uso prolongado de altas doses em estudos clínicos. Nos casos em que

informações de acompanhamento estavam disponíveis, foi observado que a maioria desses

eventos foi reversível.

Gastrintestinal: náusea, vômito, diarréia, fezes amolecidas, desconforto abdominal

(dor/cólica) e flatulência.

Hepatobiliar: disfunção hepática.

Pele e Tecido Subcutâneo: reações alérgicas incluindo rash e angioedema.

Em experiência pós-comercialização, foram relatados os seguintes efeitos

indesejáveis:

Infecções e Infestações: monilíase e vaginite.

Sangüíneo e Linfático: trombocitopenia.

Sistema Imunológico: anafilaxia (raramente fatal) (vide “Advertências”).

Metabolismo e Nutrição: anorexia.

Psiquiátrico: reação agressiva, nervosismo, agitação e ansiedade.

Sistema Nervoso: tontura, convulsões (assim como outros macrolídeos), cefaléia,

hiperatividade, hipoestesia, parestesia, sonolência e desmaio. Casos raros de distúrbio de

paladar/ olfato e/ou perda foram relatados. No entanto, não foi estabelecida relação de

causalidade.

Ouvido e Labirinto: vertigem.

Cardíaco: palpitações e arritmias incluindo taquicardia ventricular (assim como ocorre com

outros macrolídeos) foram relatados. Há relatos raros de prolongamento QT e torsades de

pointes. A relação causal entre a azitromicina e esses efeitos não foi estabelecida (vide

“Advertências”).

Vascular: hipotensão.

Gastrintestinal: vômito/diarréia (raramente resultando em desidratação), dispepsia,

constipação, colite pseudomembranosa, pancreatite e raros relatos de descoloração da

língua.

Hepatobiliar: hepatite e icterícia colestática foram relatadas, assim como casos raros de

necrose hepática e insuficiência hepática, a qual raramente resultou em morte. Contudo, a

relação causal não foi estabelecida.

Pele e Tecido Subcutâneo: reações alérgicas incluindo prurido, rash, fotossensibilidade,

edema, urticária e angioedema. Foram relatados raros casos de reações dermatológicas

graves, incluindo eritema multiforme, síndrome de Stevens Johnson e necrólise epidérmica

tóxica.

Músculo-Esquelético e Tecido Conjuntivo: artralgia.

Renal e Urinário: nefrite intersticial e disfunção renal aguda.

Geral: foi relatado astenia (embora a relação causal não tenha sido estabelecida), cansaço,

mal-estar.

SUPERDOSE

Os eventos adversos observados com doses superiores às recomendadas foram similares

aos eventos observados com as doses recomendadas. Na ocorrência de superdose, são

indicadas medidas gerais de suporte e sintomáticas, conforme a necessidade.

ARMAZENAGEM

Zitromax® (azitromicina diidratada) pó para suspensão oral deve ser conservado em

temperatura ambiente (entre 15 e 30ºC), protegido da luz e umidade. Após a reconstituição

do pó, a suspensão obtida deve ser mantida em temperatura ambiente (entre 15 e 30ºC) por

um período máximo de 5 dias. A suspensão não utilizada durante este período deve ser

descartada.

Zitromax® comprimidos revestidos deve ser conservado em temperatura ambiente (entre 15

e 30ºC), protegido da luz e umidade.

O prazo de validade está indicado na embalagem externa.