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CARBAMAZEPINA 200 MG CAIXA 20 COMPRIMIDOS
Preço, Indicação, Para que Serve e Composição

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CARBAMAZEPINA

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Saiba pra que serve o produto Carbamazepina 200 mg caixa 20 comprimidos da Ems e todas as suas principais indicações. Leia a bula completa e saiba pra que serve este e como ele funciona nos casos de antiepiléptico.

Carbamazepina 200 mg caixa 20 comprimidos -  Ems

de R$ 7,85

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Carbamazepina 200 mg caixa 20 comprimidos -  Ems
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TEGRETOL®

TEGRETOL® CR Divitabs®

carbamazepina

FORMAS FARMACÊUTICAS E APRESENTAÇÕES

TEGRETOL:

Comprimidos convencionais de 200 mg – Embalagens com 20 ou 60 comprimidos.

Comprimidos convencionais de 400 mg – Embalagem com 20 comprimidos.

Suspensão oral a 2% - Embalagem com 1 frasco de 100 mL + 1 seringa dosadora.

TEGRETOL CR Divitabs:

Comprimidos divisíveis de liberação controlada de 200 mg e 400 mg – Embalagens com 20 ou

60 comprimidos.

Via oral

USO ADULTO E PEDIÁTRICO

COMPOSIÇÃO

TEGRETOL Comprimidos: cada comprimido contém 200 mg ou 400 mg de carbamazepina.

Excipientes: celulose microcristalina, carboximetilcelulose sódica, dióxido de silício e estearato

de magnésio.

TEGRETOL Suspensão oral a 2%: cada 1 mL contém 20 mg de carbamazepina.

Excipientes: estearato de macrogol, celulose microcristalina, sorbitol, metilparabeno,

propilparabeno, sacarina sódica, hidroxietilcelulose, ácido sórbico, propilenoglicol, aromatizante

caramelo e água purificada. A suspensão contém sorbitol, que é lentamente convertido à

glicose, podendo portanto ser administrado a diabéticos.

TEGRETOL CR Divitabs: cada comprimido contém 200 mg ou 400 mg de carbamazepina.

Excipientes: dióxido de silício, croscarmelose sódica, hipromelose, celulose microcristalina,

copolímero do ácido metacrílico, polissorbato 80, dióxido de titânio, estearato de magnésio,

etilcelulose, álcool cetílico, lauril sulfato de sódio, óxido de ferro vermelho, óxido de ferro

amarelo e talco.

INFORMAÇÕES AO PACIENTE

COMO ESTE MEDICAMENTO FUNCIONA?

TEGRETOL pertence ao grupo de medicamentos antiepilépticos (medicamentos para crises

convulsivas).

Epilepsia é um distúrbio caracterizado por duas ou mais crises convulsivas (ataques

epilépticos). Estas crises ocorrem quando mensagens que partem do cérebro para os

músculos não são propriamente transmitidas pelo sistema nervoso do organismo. TEGRETOL

auxilia no controle destas transmissões de mensagens, regula as funções do sistema nervoso

e também controla as outras doenças mencionadas no próximo item.

POR QUE ESTE MEDICAMENTO FOI INDICADO?

TEGRETOL é usado no tratamento de determinados tipos de crises convulsivas (epilepsias). É

também usado no tratamento de algumas doenças neurológicas (como por exemplo, uma

condição dolorosa da face chamada neuralgia do trigêmeo), tão bem quanto em determinadas

condições psiquiátricas (tais como as conhecidas como episódios de mania de distúrbios do

humor bipolar e um certo tipo de depressão). Não deve ser usado em dores comuns.

QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

CONTRA-INDICAÇÕES

Não tome TEGRETOL:

􀂃 Se você é alérgico (hipersensível) à carbamazepina ou a qualquer outro componente de

TEGRETOL listado no início desta bula.

􀂃 Se você tem alguma doença grave do coração.

􀂃 Se você já teve alguma doença séria do sangue no passado.

􀂃 Se você tem um distúrbio na produção de porfirina, um pigmento importante para o

funcionamento do fígado e formação do sangue (também chamada de porfiria hepática).

􀂃 Se você estiver também tomando medicamentos pertencentes a um grupo especial de

antidepressivos denominados inibidores da monoamino-oxidase (IMAOs).

Se algum destes itens for o seu caso, informe o seu médico antes de começar a tomar o

TEGRETOL. Se você não tem certeza se é alérgico ou não, certifique-se com o seu médico.

ADVERTÊNCIAS

Tenha cuidado especial com TEGRETOL:

􀂃 Se você tem distúrbios do sangue (incluindo aqueles causados por outros medicamentos).

􀂃 Se você já teve alguma vez alergia (sensibilidade) incomum (erupções cutâneas ou

qualquer outro sinal de alergia) à oxcarbazepina ou qualquer outro medicamento. É

importante notar que se você é alérgico à carbamazepina, as chances de você ter reação

alérgica com a oxcarbazepina (Trileptal®) são aproximadamente de 1 em 4 (25%).

􀂃 Se você tem ou já teve doença do coração, fígado ou rim no passado.

􀂃 Se você tem pressão aumentada no olho (glaucoma).

􀂃 Se você foi diagnosticado pelo seu médico como portador de distúrbio mental chamado

psicose que pode ser acompanhada de confusão ou agitação.

􀂃 Se você estiver tomando hormônio contraceptivo (medicamento que evita gravidez).

TEGRETOL pode tornar o contraceptivo ineficaz. Portanto, você deve usar um método

diferente ou adicional de contracepção não hormonal, enquanto estiver tomando TEGRETOL,

para ajudar a prevenir-se contra uma gravidez indesejada.

Informe o seu médico, se ocorrer sangramento vaginal irregular. Se você tiver dúvidas,

pergunte ao seu médico.

Informe o médico imediatamente nos seguintes casos:

􀂃 Se ocorrerem algumas reações alérgicas tais como febre com inchaço do nódulo linfático,

erupção cutânea ou com bolhas na pele, procure um médico imediatamente ou vá para o

pronto socorro mais próximo (veja “Quais os males que este medicamento pode causar?”).

􀂃 Se ocorrerem reações de pele graves, tais como erupção cutânea, pele vermelha, bolhas

nos lábios, olhos ou boca, descamação da pele acompanhada por febre, informe

imediatamente o seu médico ou vá para o pronto socorro mais próximo (veja “Quais os

males que este medicamento pode causar”). Estas reações podem ser mais freqüentes em

pacientes originários de alguns países asiáticos (por ex. Taiwan, Malásia e Filipinas) e em

pacientes com descendência chinesa.

􀂃 Se você sofrer um aumento na freqüência de convulsões, informe imediatamente o seu

médico.

􀂃 Se você notar sintomas sugestivos de hepatite, tal como icterícia (amarelamento da pele e

olhos), informe o seu médico, imediatamente.

Não interrompa o tratamento com TEGRETOL, sem antes verificar com o seu médico. Para

prevenir pioras repentinas de suas crises convulsivas, não descontinue sua medicação

abruptamente.

Administração de TEGRETOL com alimento ou bebida: Não tome bebidas alcoólicas quando

estiver em tratamento com TEGRETOL.

Não beba suco de toranja (grapefruit) e nem coma esta fruta, uma vez que ela pode aumentar

o efeito de TEGRETOL. Outros sucos, como os de laranja e maçã, não têm este efeito.

Crianças e pacientes idosos: podem usar de modo seguro TEGRETOL e devem receber

informações específicas do médico, como por exemplo cuidados na dosagem. Estes pacientes

devem ficar sob observação rigorosa do médico, principalmente no início do tratamento (veja

“Como devo usar este medicamento?” e “Quais os males que este medicamento pode

causar?”).

Gravidez e amamentação: este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas

sem orientação médica.

Informe seu médico se você estiver grávida ou está planejando engravidar.

O controle das crises epilépticas durante a gravidez é importante. Porém, existe um possível

risco para o seu bebê, se você toma a medicação antiepiléptica (medicamento para crises

convulsivas) durante a gravidez. O seu médico irá avaliar o risco potencial de você tomar o

TEGRETOL durante a gravidez.

Não pare o tratamento com TEGRETOL sem antes conversar com o seu médico.

Informe o seu médico se você estiver amamentando. A substância ativa de TEGRETOL passa

para o leite materno. O médico irá avaliar o seu caso e decidir se você deve ou não tomar o

TEGRETOL. Se o médico decidir que sim, ele irá acompanhar os possíveis efeitos adversos no

seu(sua) filho(a). No entanto, se você notar o aparecimento de efeitos adversos nele(a), como

por exemplo, muita sonolência, interrompa a amamentação e informe o médico.

PRECAUÇÕES

Efeitos sobre a habilidade de dirigir veículos e/ou operar máquinas: TEGRETOL pode fazer

você sentir sonolência ou vertigem ou pode causar a sensação de “visão borrada”,

especialmente no início do tratamento ou quando em ajuste de dose. Portanto, você deve ter

cuidado ao dirigir veículos ou operar máquinas ou ao fazer outras atividades que requeiram

muita atenção.

Informações importantes sobre alguns componentes de TEGRETOL suspensão oral: Cada

mL de suspensão oral contém 175 mg de sorbitol. Quando administrado conforme as

recomendações de dosagem, a dose máxima diária contém 17,5 g de sorbitol. O sorbitol pode

causar distúrbio estomacal e diarréia. Pacientes com problemas hereditários raros de

intolerância à frutose não devem tomar este medicamento.

TEGRETOL suspensão oral contém parahidroxibenzoatos que podem causar reações alérgicas

(possivelmente retardadas).

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS

Informe ao seu médico sobre qualquer medicamento que esteja usando, antes do início ou

durante o tratamento.

Você pode precisar de uma alteração na dose ou, em alguns casos, interromper um dos

medicamentos.

Irregularidade no período de menstruação pode ocorrer em mulheres que estejam tomando

hormônios contraceptivos (anticoncepcionais) e TEGRETOL. O contraceptivo hormonal pode se

tornar menos efetivo e você deve considerar o uso de um outro método para evitar a gravidez.

Você não deve ingerir álcool durante o período de tratamento com TEGRETOL (veja

”Administração de TEGRETOL com alimento ou bebida”).

Não há contra-indicação relativa a faixas etárias.

Informe ao médico ou cirurgião-dentista o aparecimento de reações indesejáveis.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro

medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a

sua saúde.

COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

ASPECTO FÍSICO

Comprimidos convencionais: comprimidos brancos, redondos e planos.

Comprimidos divisíveis de liberação controlada: comprimidos ovais levemente biconvexos, com

coloração bege alaranjado.

Suspensão oral: suspensão viscosa, branca.

CARACTERÍSTICAS ORGANOLÉPTICAS

Comprimidos convencionais e divisíveis de liberação controlada: odor e sabor característicos.

Suspensão oral: odor e sabor de caramelo.

DOSAGEM

O tratamento da epilepsia geralmente começa com 100 a 200 mg, 1 a 2 vezes ao dia, em

adultos. A dose é, então, aumentada gradualmente, para 800 a 1.200 mg ao dia (em alguns

pacientes, 1.600 mg ou até 2.000 mg ao dia, pode ser necessária), dividida em 2 ou 3 tomadas.

O tratamento em crianças é geralmente iniciado com 100 a 200 mg ao dia (baseado em 10 a

20 mg/kg de peso corpóreo por dia) e manter em 400 a 600 mg ao dia. Adolescentes podem

receber entre 600 a 1.000 mg por dia.

Para a neuralgia trigeminal a dose inicial de 200 a 400 mg ao dia é aumentada gradualmente

até que não haja mais dor (geralmente 200 mg, 3 a 4 vezes ao dia). Para pacientes idosos,

uma dose inicial mais baixa (100 mg, 2 vezes ao dia) é recomendada.

Para mania aguda e manutenção do tratamento dos distúrbios afetivos bipolares, a dose em

geral é de 400 a 600 mg ao dia (faixa de dosagem: cerca de 400 a 1.600 mg ao dia).

Seu médico irá indicar exatamente as doses de TEGRETOL que você precisa tomar.

COMO USAR

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do

tratamento. Nunca exceda a dose recomendada. Todas essas recomendações o ajudarão a

obter melhores resultados no tratamento e reduzir a chance de efeitos adversos sérios. Não

tome doses extras de TEGRETOL por sua conta, nem com mais freqüência e nem por mais

tempo que o recomendado pelo seu médico.

Se você estiver tomando TEGRETOL, não pare de tomá-lo repentinamente sem antes consultar

seu médico. Ele irá dizer se você pode e quando deve parar de tomar este medicamento (veja

“Advertências”).

Quando e como tomar: TEGRETOL é sempre (exceto no primeiro dia, possivelmente)

administrado em doses diárias divididas, ou seja, 2 a 4 vezes ao dia, dependendo da sua

condição médica.

A dose prescrita pelo seu médico pode ser diferente da dose descrita nesta bula. Se este for o

caso, siga as orientações do seu médico.

Tome TEGRETOL durante ou após as refeições. Engula os comprimidos com um pouco de

líquido; se necessário, os comprimidos podem ser quebrados ao meio, na linha marcada no

comprimido, e engolidos sem mastigar. A suspensão deve ser agitada antes do uso.

Caso você se esqueça de tomar TEGRETOL: se você se esquecer de tomar uma dose, tome-a

assim que se lembrar. No entanto, caso esteja muito perto da hora de tomar a próxima dose,

não tome a dose esquecida; apenas, continue o esquema de dose habitual. Não tome o dobro

da dose para sobrepor a dose esquecida.

O que mais você deve saber enquanto estiver tomando TEGRETOL?

É muito importante que o seu médico acompanhe o seu progresso através de consultas

regulares. Ele pode solicitá-lo testes periódicos de sangue, especialmente quando você estiver

iniciando o tratamento com TEGRETOL.

Antes de passar por qualquer tipo de cirurgia, incluindo a de tratamento dentário ou de

emergência, informe ao médico ou dentista que fará a cirurgia, que você está tomando

TEGRETOL.

A retirada do produto deve ser gradual e de acordo com a orientação médica.

Depois de aberto, manter o medicamento fechado e em lugar seguro.

Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

Siga corretamente o modo de usar. Não desaparecendo os sintomas, procure orientação

médica.

Não use o medicamento com o prazo de validade vencido. Antes de usar, observe o aspecto

do medicamento.

QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE CAUSAR?

TEGRETOL pode causar alguns efeitos indesejáveis em algumas pessoas. Eles são geralmente

moderados e ocorrem principalmente no início do tratamento e, comumente, desaparecem

após alguns dias de tratamento.

Alguns efeitos podem ser sérios

Informe o seu médico imediatamente, se algum dos seguintes efeitos adversos ocorrer. Estes

efeitos podem ser sinais precoces de reações graves ao seu sangue, fígado, rins ou outros

órgãos e pode ser necessário tratamento médico com urgência.

􀂃 Se você tiver febre, garganta inflamada, erupção cutânea, úlcera na boca, glândulas

inchadas ou maior fragilidade às infecções (sinais de baixa imunidade, ou seja, falta de

células brancas no sangue).

􀂃 Se você sentir cansaço, dor de cabeça, respiração curta ao se exercitar, tontura; aparência

pálida, infecções freqüentes com febre, resfriado, garganta inflamada ou úlcera na boca; se

tiver sangramentos ou lesões mais facilmente do que o normal, e sangramento nasal (falta

de todas as células sanguíneas).

􀂃 Se surgirem manchas vermelhas na sua pele, principalmente na face, que podem vir

acompanhadas de fadiga, febre, náusea, perda de apetite (sinais de lúpus eritematoso

sistêmico).

􀂃 Se sua pele ou olhos ficarem amarelados (sinais de hepatite).

􀂃 Se sua urina estiver escurecida (sinais de porfiria ou hepatite).

􀂃 Se tiver diminuição grave da freqüência de urina causada por distúrbio no rim, ou sangue

na urina.

􀂃 Se você sentir dor grave no abdômen superior, náusea, perda de apetite (sinais de

pancreatite).

􀂃 Se você tiver erupção cutânea, vermelhidão da pele, bolhas nos lábios, olhos ou boca,

descamação da pele, acompanhada de febre, resfriado, dor de cabeça, tosse, dor no corpo

(sinais de reações sérias da pele).

􀂃 Se você tiver inchaços na face, olhos ou língua, dificuldade de engolir ou respirar, urticárias

e coceiras generalizadas, erupção cutânea, febre, cólicas abdominais, desconforto ou

aperto no peito, dificuldade de respirar, inconsciência (sinais de angioedema e reações

alérgicas graves).

􀂃 Se você tiver letargia, confusão, contração muscular ou agravamento das convulsões

(sintomas que podem estar ligados a baixos níveis de sódio no sangue).

􀂃 Se você tiver febre, náusea, vômito, dor de cabeça, torcicolo no pescoço e extrema

sensibilidade à luz (sinais de meningite).

􀂃 Se você tiver rigidez muscular, febre alta, consciência alterada, pressão sanguínea alta,

salivação excessiva (sinais de síndrome neuroléptica maligna).

􀂃 Se você tiver batimentos cardíacos irregulares, dor no peito.

􀂃 Se você estiver inconsciente ou desmaiar.

Outras reações adversas

Se algum dos seguintes efeitos adversos ocorrer, procure o seu médico o mais rápido possível,

pois você pode precisar de assistência médica.

Mais comuns: perda da coordenação motora, reações alérgicas da pele.

Menos comuns: inchaço no tornozelo, nos pés ou na perna (edema), mudanças de

comportamento, confusão, fraqueza, aumento da freqüência de convulsões (ataques

epilépticos), visão borrada, visão dupla, coceira nos olhos com vermelhidão e inchaço

(conjuntivite), sensação de pressão/dor nos olhos (sinais de aumento da pressão nos olhos),

tremor, movimentos corporais incontroláveis, espasmos musculares, movimentos incontrolados

dos olhos.

Raros: coceira, glândulas inchadas, agitação e hostilidade (especialmente idosos), desmaio,

dificuldade em falar ou fala desarticulada, depressão com cansaço, nervosismo ou outras

alterações de humor ou mentais, alucinações, zumbidos ou outros sons inexplicáveis nos

ouvidos, audição diminuída, respiração com dificuldade, dor no peito, batimentos cardíacos

acelerados ou anormalmente mais lentos, dormência, formigamento nas mãos ou nos pés,

aumento da freqüência de urina, redução repentina na quantidade da urina, alterações no

paladar, secreção anormal de leite das mamas, aumento do peito em homens, inchaço ou

vermelhidão das veias que ficam extremamente sensíveis quando tocadas (tromboflebite),

aumento da sensibilidade da pele à luz, amolecimento ou diminuição ou enfraquecimento dos

ossos levando a um maior risco de lesão no osso (falta de vitamina D, osteoporose).

Geralmente, as seguintes reações adversas não precisam de atendimento médico. No entanto,

se elas persistirem por mais de alguns dias ou causarem muito incômodo, procure o seu

médico.

Mais comuns: vômito, náusea, tontura, sonolência, instabilidade, ganho de peso.

Menos comuns: dor de cabeça, boca seca.

Raros: constipação, diarréia, dor abdominal, dor nas juntas ou músculos, aumento do suor,

perda do apetite, perda de cabelo, pêlos excessivos no corpo e na face, distúrbios sexuais,

infertilidade masculina, língua inflamada e muito vermelha, feridas na boca, alterações na

pigmentação da pele, acne.

Informe ao médico o aparecimento de reações indesejáveis.

Se você notar alguma outra reação adversa não descrita nesta bula, informe ao seu médico.

O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA GRANDE QUANTIDADE DESTE MEDICAMENTO DE

UMA SÓ VEZ?

Você deve imediatamente procurar um pronto-socorro, para que as providências emergenciais

sejam tomadas.

Se você sentir dificuldade em respirar, batimentos cardíacos acelerados e irregulares, perda da

consciência, desmaio, tremedeira, mal-estar e/ou náusea, a dose pode estar muito alta. Pare

de tomar o medicamento e informe o seu médico imediatamente.

ONDE E COMO DEVO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO?

Você deve considerar as seguintes orientações para guardar TEGRETOL:

Os comprimidos convencionais devem ser conservados em temperatura ambiente (entre 15°C

e 30°C) e protegidos da umidade.

Os comprimidos divisíveis de liberação controlada devem ser conservados em temperatura

ambiente (entre 15°C e 30°C).

A suspensão oral deve ser conservada em temperatura ambiente (entre 15°C e 30°C) e

protegida da luz.

O prazo de validade está impresso no cartucho. Não utilize o produto após a data de validade.

TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.

INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE

CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS

Farmacodinâmica

Classe terapêutica: antiepiléptico, neurotrópico e agente psicotrópico. Derivado

dibenzazepínico.

Como agente antiepiléptico, o espectro de atividade de TEGRETOL inclui: crises parciais

(simples e complexas) com ou sem generalização secundária; crises tônico-clônicas

generalizadas, bem como combinações destes tipos de crises.

O mecanismo de ação da carbamazepina, a substância ativa de TEGRETOL, só foi parcialmente

elucidado. A carbamazepina estabiliza a membrana do nervo hiperexcitado, inibe a descarga

neuronal repetitiva e reduz a propagação sináptica dos impulsos excitatórios. Considera-se que

a prevenção de estímulos repetitivos dos potenciais de ação sódio-dependentes na

despolarização dos neurônios via bloqueio do canal de sódio voltagem-dependente pode ser o

principal mecanismo de ação.

Enquanto a redução da liberação de glutamato e a estabilização das membranas neuronais

podem ser consideradas responsáveis principalmente pelos efeitos antiepilépticos, o efeito

depressivo no turnover (quantidade metabolizada) de dopamina e noradrenalina poderiam ser

responsáveis pelas propriedades antimaníacas da carbamazepina.

Farmacocinética

􀂃 Absorção

A carbamazepina administrada na forma de comprimidos é absorvida quase completamente,

porém, de maneira relativamente lenta. Os comprimidos convencionais apresentam um pico

plasmático médio da substância inalterada em 12 horas após uma dose oral única. Com a

suspensão oral, as concentrações médias dos picos plasmáticos são alcançadas em 2 horas.

Em relação à quantidade de substância ativa absorvida, não há diferenças clinicamente

relevantes entre as formas farmacêuticas orais. Após uma dose única por via oral de 400 mg

de carbamazepina comprimidos, o pico médio de concentração do fármaco inalterado no

plasma é de aproximadamente 4,5 mcg/mL.

Ao se administrar os comprimidos de TEGRETOL CR DIVITABS, unitária e repetidamente, estes

apresentam picos de concentração da substância ativa 25% mais baixo no plasma do que os

comprimidos convencionais, sendo que estes picos são atingidos em 24 horas. Os

comprimidos CR DIVITABS promovem redução do índice de flutuação estatisticamente

significativa, mas não uma redução significativa na Cmín no steady-state (estado de equilíbrio).

A flutuação das concentrações plasmáticas com um regime posológico de duas administrações

diárias é baixa. A biodisponibilidade para os comprimidos CR DIVITABS é cerca de 15% mais

baixa do que a de outras formas farmacêuticas orais.

As concentrações plasmáticas de steady-state (estado de equilíbrio) da carbamazepina são

atingidas em cerca de uma a duas semanas, dependendo da auto-indução individual pela

carbamazepina e pela heteroindução por outros fármacos indutores enzimáticos, bem como do

pré-tratamento, da posologia e da duração do tratamento.

As concentrações plasmáticas de steady-state (estado de equilíbrio) da carbamazepina,

consideradas como intervalo terapêutico, variam consideravelmente de indivíduo para

indivíduo. Para a maioria dos pacientes, relatou-se um intervalo entre 4 e 12 μg/mL

correspondente a 17 a 50 μmol/L. As concentrações de carbamazepina-10,11-epóxido

(metabólito farmacologicamente ativo), foram cerca de 30% dos níveis de carbamazepina.

A ingestão de alimentos não tem influência significativa na taxa e na extensão da absorção, em

relação à forma farmacêutica de TEGRETOL.

􀂃 Distribuição

Assumindo a absorção completa de carbamazepina, o volume aparente de distribuição varia

entre 0,8 e 1,9 L/kg.

A carbamazepina atravessa a barreira placentária.

A carbamazepina está ligada às proteínas séricas em 70 a 80%. A concentração de substância

inalterada no líquido cerebroespinhal e na saliva, reflete a parte da ligação não-protéica no

plasma (20-30%). As concentrações encontradas no leite materno, foram equivalentes a 25 a

60% dos níveis plasmáticos correspondentes.

􀂃 Biotransformação

A carbamazepina é metabolizada no fígado, onde a biotransformação via epóxido é a mais

importante, tendo o derivado 10,11-trans-diol e seu glicuronido como os principais metabólitos.

O citocromo P4503A4 foi identificado como a principal isoforma responsável pela formação de

carbamazepina-10,11-epóxido a partir da carbamazepina. O epóxido hidroxilase microssomal

humano foi identificado como a enzima responsável pela formação do derivado 10,11-trans-diol

a partir da carbamazepina-10,11-epóxido. 9-hidroxi-metil-10-carbamoil acridan é um metabólito

secundário relacionado a esta via. Após uma dose oral única de carbamazepina, cerca de 30%

aparece na urina como produto final da via epóxido. Outras vias de biotransformação

importantes para a carbamazepina levam a vários compostos monoidroxilados, bem como ao

N-glicuronido da carbamazepina produzido pelo UGT2B7.

􀂃 Eliminação

A meia-vida média de eliminação da carbamazepina inalterada é de aproximadamente 36

horas após uma dose oral única, sendo que após a administração oral repetida, a média é de

16 a 24 horas (sistema de auto-indução da monoxigenase hepática), dependendo da duração

do tratamento. Em pacientes que recebem tratamento concomitante com outros fármacos

indutores de enzimas hepáticas (por ex.: fenitoína, fenobarbital), a meia-vida média encontrada

é de 9 a 10 horas.

A meia-vida média de eliminação do metabólito 10,11-epóxido no plasma é cerca de 6 horas,

após dose única oral do próprio epóxido.

Após a administração de uma dose oral única de 400 mg de carbamazepina, 72% é excretada

na urina e 28%, nas fezes. Na urina, cerca de 2% da dose é recuperada como substância

inalterada e cerca de 1% como metabólito 10,11-epóxido, farmacologicamente ativo.

􀂃 Características individuais

Crianças: Em função de maior eliminação da carbamazepina, as crianças podem requerer

doses mais altas deste fármaco (em mg/kg) do que os adultos.

Idosos: Não há indicação de alteração da farmacocinética da carbamazepina em pacientes

idosos, quando comparados com adultos jovens.

Pacientes com disfunção hepática ou renal: Não há dados disponíveis sobre a

farmacocinética da carbamazepina em pacientes com distúrbio de função hepática ou renal.

Dados de segurança pré-clínicos

Em ratos tratados com carbamazepina por 2 anos, observou-se um aumento na incidência de

tumores de fígado. O significado destes achados relativos ao uso de carbamazepina em

humanos é desconhecido até o presente. Os resultados dos estudos de mutagenicidade em

bactérias e mamíferos foram negativos.

Resultados de Eficácia

Em estudos clínicos de TEGRETOL administrado como monoterapia em pacientes com epilepsia

– em particular, crianças e adolescentes - tem sido relatada a ação psicotrópica, incluindo um

efeito positivo sobre os sintomas de ansiedade e depressão, tão bem quanto uma diminuição

na irritabilidade e agressividade. Quanto à performance psicomotora e cognitiva, efeitos

negativos ou equivocados foram relatados em alguns estudos, dependendo também da dose

administrada. Em outros estudos, foram observados efeitos benéficos sobre a atenção,

performance cognitiva / memória.

Como agente neurotrópico, TEGRETOL é clinicamente eficaz nas crises paroxísticas de dor em

neuralgia idiopática e neuralgia trigeminal secundária; adicionalmente, é utilizado no alívio de

dor neurogênica em condições variadas, incluindo tabes dorsal, parestesia pós-traumática e

neuralgia pós-herpética. Na síndrome de abstinência alcoólica, aumenta o limiar de convulsão

e melhora os sintomas de abstinência (por ex., hiperexcitabilidade, tremor, andar prejudicado).

Na diabetes insípido central, TEGRETOL reduz o volume urinário e alivia os sintomas da sede.

Como agente psicotrópico, comprovou eficácia clínica em distúrbios afetivos, ou seja, no

tratamento da mania aguda tão bem quanto no tratamento de manutenção do distúrbio afetivo

bipolar (maníaco-depressivo), tanto administrado em monoterapia quanto em combinação com

neurolépticos, antidepressivos ou lítio, em distúrbio esquizo-afetivo excitado e mania excitada

em combinação com outros neurolépticos e em episódios cíclicos rápidos.

INDICAÇÕES

􀂃 Epilepsia

- Crises parciais complexas ou simples (com ou sem perda da consciência) com ou sem

generalização secundária.

- Crises tônico-clônicas generalizadas. Formas mistas dessas crises.

TEGRETOL é adequado para monoterapia e terapia combinada.

TEGRETOL geralmente não é eficaz em crises de ausência e em crises mioclônicas (veja

"Advertências").

􀂃 Mania aguda e tratamento de manutenção em distúrbios afetivos bipolares para prevenir ou

atenuar recorrências.

􀂃 Síndrome de abstinência alcoólica.

􀂃 Neuralgia idiopática do trigêmeo e neuralgia trigeminal em decorrência de esclerose

múltipla (típica ou atípica). Neuralgia glossofaríngea idiopática.

􀂃 Neuropatia diabética dolorosa.

􀂃 Diabetes insípida central. Poliúria e polidipsia de origem neuro-hormonal.

CONTRA-INDICAÇÕES

􀂃 Hipersensibilidade conhecida à carbamazepina ou a fármacos estruturalmente relacionados

(por ex. antidepressivos tricíclicos) ou a qualquer outro componente da formulação.

􀂃 Pacientes com bloqueio átrio-ventricular.

􀂃 Pacientes com histórico de depressão da medula óssea.

􀂃 Pacientes com histórico de porfirias hepáticas (por ex. porfiria intermitente aguda, porfiria

variegada, porfiria cutânea tardia).

􀂃 O uso de TEGRETOL não é recomendado em associação com inibidores da

monoaminoxidase (IMAO) (veja “Interações medicamentosas”).

MODO DE USAR E CUIDADOS DE CONSERVAÇÃO DEPOIS DE ABERTO

Os comprimidos e suspensão oral (deve ser agitada antes do uso) pode ser tomada durante,

após ou entre as refeições. Os comprimidos devem ser tomados com um pouco de líquido.

Os comprimidos de TEGRETOL CR DIVITABS (comprimidos inteiros ou, se assim prescrito, meio

comprimido) devem ser engolidos sem mastigar com um pouco de líquido. A suspensão oral

(uma medida = 5 mL = 100 mg; meia medida = 2,5 mL = 50 mg) é, particularmente, adequada

aos pacientes com dificuldade na deglutição de comprimidos ou que necessitam de ajustes

cuidadosos de dose.

É importante tomar o medicamento regularmente. Se o paciente se esquecer de tomar uma

dose, deverá tomá-la logo que possível e então, voltar ao esquema habitual. Se já for hora de

tomar a próxima dose, deve tomá-la normalmente sem dobrar o número de comprimidos ou

medidas de suspensão.

A retirada do produto deve ser gradual e de acordo com a orientação médica.

Depois de aberto, manter o medicamento fechado e em lugar seguro.

POSOLOGIA

Como resultado da liberação lenta e controlada de substância ativa dos comprimidos de

TEGRETOL CR DIVITABS, estes são destinados à prescrição na posologia de 2 vezes ao dia.

Uma vez que determinadas doses de TEGRETOL suspensão oral produzirão níveis de pico mais

elevados que a mesma dose em comprimidos, é recomendável iniciar o tratamento com doses

baixas e aumentá-las lentamente para evitar reações adversas.

Para os pacientes que estejam passando de TEGRETOL comprimidos para suspensão oral:

deve-se administrar a mesma quantidade em mg/dia, em doses menores e mais freqüentes

(por ex., suspensão oral, 3 vezes ao dia, ao invés de comprimidos, 2 vezes ao dia).

Em pacientes que estejam passando de TEGRETOL comprimidos convencionais para

comprimidos divisíveis de liberação controlada (TEGRETOL CR DIVITABS): a experiência clínica

mostra que, em alguns casos, a posologia na forma de comprimidos CR DIVITABS pode

necessitar de um aumento.

Em conseqüência das interações medicamentosas e farmacocinéticas diferentes das drogas

antiepilépticas, a posologia de TEGRETOL deve ser ajustada com cuidado em pacientes idosos.

􀂃 Epilepsia

Quando possível, TEGRETOL deve ser prescrito em monoterapia.

O tratamento deve ser iniciado com uma posologia diária baixa, e aumentada gradualmente até

que se obtenha um efeito ótimo.

A determinação dos níveis plasmáticos pode ajudar no estabelecimento da posologia ótima

(veja “Advertências”).

Quando TEGRETOL for adicionado a terapias antiepilépticas já existentes, a adição deve ser

gradual, enquanto se mantém ou, se necessário, se adapta a posologia do(s) outro(s)

antiepiléptico(s) (veja "Interações medicamentosas").

Adultos

Inicialmente, 100 a 200 mg, 1 a 2 vezes ao dia; a dose deve ser gradualmente aumentada até

(geralmente até 400 mg, 2 a 3 vezes ao dia) que se obtenha uma resposta ótima. Em alguns

pacientes, a dose de 1.600 ou mesmo 2.000 mg/dia pode ser apropriada.

Crianças

Para crianças de 4 anos ou menos, é recomendada a dose inicial de 20 a 60 mg/dia,

aumentada de 20 a 60 mg a cada dois dias. Para crianças acima de 4 anos, a terapia pode

começar com 100 mg/dia, aumentada de 100 mg em intervalos semanais.

Dose de manutenção: 10 a 20 mg/kg de peso corporal ao dia, em doses divididas:

- Até 1 ano de idade 100 a 200 mg por dia (= 1-2 medidas de suspensão oral)

- 1 a 5 anos de idade 200 a 400 mg por dia (= 2 x 1-2 medidas de suspensão oral)

- 6 a 10 anos de idade 400 a 600 mg por dia (= 2-3 x 2 medidas de suspensão oral)

- 11 a 15 anos de idade 600 a 1.000 mg por dia (= 3-3½ x 2-3 medidas de suspensão oral)

􀂃 Mania aguda e tratamento de manutenção em distúrbios afetivos bipolares

O intervalo de dose é de 400 a 1.600 mg/dia, sendo que a posologia usual é de 400 a 600

mg/dia, em 2 a 3 doses divididas. Em mania aguda, a posologia deve ser aumentada mais

rapidamente, enquanto que para a terapia de manutenção em distúrbios bipolares, são

recomendados pequenos aumentos de dose, a fim de garantir tolerabilidade ótima.

􀂃 Síndrome de abstinência alcoólica

A dosagem média é de 200 mg, 3 vezes ao dia. Em casos graves, esta dosagem pode ser

elevada durante os primeiros dias (por ex. 400 mg, 3 vezes ao dia). No início do tratamento de

manifestações de abstinência grave, TEGRETOL deve ser administrado em combinação com

fármacos sedativo-hipnóticos (por ex., clometiazol, clordiazepóxido). Após o alívio da fase

aguda, TEGRETOL pode ser continuado em monoterapia.

􀂃 Neuralgia do trigêmeo

A posologia inicial de 200 a 400 mg/dia, deve ser elevada lentamente até a obtenção do alívio

da dor (normalmente 200 mg, 3 a 4 vezes ao dia). A dosagem deve, então, ser reduzida

gradualmente para o menor nível de manutenção possível. Em pacientes idosos, é

recomendada a dose inicial de 100 mg, 2 vezes ao dia.

􀂃 Neuropatia diabética dolorosa

A dosagem média é de 200 mg, 2 a 4 vezes ao dia.

􀂃 Diabetes insípida central

A dosagem média para adultos é de 200 mg, 2 a 3 vezes ao dia. Em crianças, a dosagem deve

ser reduzida proporcionalmente à idade e ao peso corporal.

ADVERTÊNCIAS

TEGRETOL deverá ser administrado somente sob supervisão médica. TEGRETOL deve ser

prescrito somente após avaliação criteriosa do risco-benefício e sob monitorização rigorosa dos

pacientes com histórico de distúrbio cardíaco, hepático ou renal, reações adversas

hematológicas a outros fármacos ou períodos interrompidos de terapia com TEGRETOL.

Efeitos hematológicos

Agranulocitose e anemia aplástica foram associadas ao uso de TEGRETOL. Entretanto, em

função da incidência muito baixa destas doenças, estimativas de risco significativas para

TEGRETOL são difíceis de se obter. O risco total em populações não tratadas em geral foi

estimado em 4,7 pessoas por milhão por ano para agranulocitose e 2,0 pessoas por milhão por

ano para anemia aplástica.

A diminuição transitória ou persistente de leucócitos ou plaquetas ocorre, de ocasional a

freqüentemente em associação com o uso de TEGRETOL. Contudo, na maioria dos casos estes

efeitos mostram-se transitórios e são indícios improváveis de um princípio de anemia aplástica

ou agranulocitose. Todavia, periodicamente, deverá ser obtido o valor basal da contagem de

células sanguíneas no pré-tratamento, incluindo plaquetas e possivelmente reticulócitos e

também ferro sérico.

Se durante o tratamento forem observadas reduções ou baixas definitivas na contagem de

plaquetas ou de leucócitos, o quadro clínico do paciente e a contagem completa das células

sanguíneas devem ser rigorosamente monitorizados. TEGRETOL deverá ser descontinuado se

ocorrer alguma evidência significativa de depressão medular.

Os pacientes devem estar cientes dos sinais e sintomas tóxicos precoces de um problema

hematológico potencial, assim como dos sintomas de reações dermatológicas ou hepáticas. Se

ocorrerem reações tais como febre, dor de garganta, erupção, úlceras na boca, equimose,

púrpura petequial ou hemorrágica, o paciente deve consultar seu médico imediatamente.

Efeitos dermatológicos graves

Foram reportadas reações dermatológicas graves muito raramente com TEGRETOL, incluindo

necrólise epidérmica tóxica (NET: também conhecido como síndrome de Lyell) e síndrome de

Stevens-Johnson (SSJ). Pacientes com reações dermatológicas graves podem precisar de

hospitalização, uma vez que estas condições podem ameaçar a vida e serem fatais. A maioria

dos casos de SSJ/NET aparece nos primeiros meses de tratamento com TEGRETOL. Se

surgirem sinais e sintomas sugestivos de reações graves cutâneas (por ex., SSJ, síndrome de

Lyell/NET), TEGRETOL deverá ser retirado imediatamente e uma terapia alternativa deve ser

considerada.

Estudos retrospectivos em pacientes descendentes de chineses Han encontraram uma forte

correlação entre reações dermatológicas SSJ/NET associadas com carbamazepina e a

presença nestes pacientes do Antígeno Leucocitário Humano alelo (HLA)-B*1502. As maiores

taxas de relatos de SSJ (raros mais que muito raros) foram observadas em alguns países da

Ásia (por ex. Taiwan, Malásia, e Filipinas) nos quais existe uma alta prevalência do alelo HLAB*

1502 na população. A prevalência de carreadores desse alelo na população asiática é maior

que 15% na Filipinas, Tailândia, Hong Kong e Malásia, aproximadamente 10% em Taiwan,

aproximadamente 4% no norte da China, aproximadamente 2 a 4% no sul da Ásia incluindo

indianos e menos que 1% no Japão e Coreia. Em amostras de caucasianos, africanos,

pessoas indígenas das Américas e população hispânica, a prevalência do alelo HLA-B*1502 é

insignificante.

Teste para a presença do alelo HLA-B*1502 deve ser considerado em pacientes descendentes

geneticamente das populações de risco, antes de iniciar o tratamento com TEGRETOL (veja

“Informação ao Profissional de Saúde”). O uso de TEGRETOL deve ser evitado em pacientes

testados que forem positivos para HLA-B*1502 a menos que os benefícios sobreponham

claramente os riscos. HLA-B*1502 pode ser um fator de risco para o desenvolvimento da

SSJ/NET em pacientes chineses tomando outros medicamentos anti-epiléticos associados com

SSJ/NET. Portanto, considerações devem ser feitas para evitar o uso de outros medicamentos

associados com SSJ/NET em pacientes HLA-B*1502 positivo, quando terapias alternativas são

no entanto igualmente aceitáveis.A triagem não é geralmente recomendada em pacientes

provenientes de populações nas quais a prevalência de HLA-B*1502 é baixa e para nenhum

usuário atual de TEGRETOL, pois o risco de SSJ/NET é confinado principalmente aos primeiros

poucos meses de terapia, indiferente do status de HLA-B*1502.

Os resultados da triagem genético nunca deve substituir a vigilância clínica apropriada e

monitoramento do paciente. Muitos pacientes asiáticos positivos para HLA-B*1502 e tratados

com TEGRETOL não desenvolverão SSJ/NET e pacientes negativos para HLA-B*1502 de

qualquer etnia podem ainda desenvolver SSJ/NET. O papel de outros fatores possíveis no

desenvolvimento de, e morbidade a partir de, SSJ/NET, como por exemplo a dose dos

medicamentos anti-epilépticos, aderência, medicação concomitante, co-morbidades e o nível

de monitoramento dermatológico não foram estudados.

Outras reações dermatológicas

Reações leves de pele, por ex. exantema maculopapular ou macular isolado, pode também

ocorrer e são na maioria das vezes transitórias e não perigosas. Elas geralmente desaparecem

dentro de poucos dias ou semanas, durante o tratamento contínuo ou após uma diminuição da

dose. Entretanto, uma vez que pode ser difícil diferenciar os sinais iniciais de uma reação

dermatológica mais grave de uma reação alérgica leve transitória, o paciente deve ser mantido

sob cuidadosa supervisão, considerando a retirada imediata do medicamento devido à piora da

reação com a continuidade do uso.

O alelo HLA-B*1502 não foi considerado para prever o risco de reações adversas

cutâneas menos graves com carbamazepina, como por exemplo síndrome de

hipersensibilidade ao anticonvulsivante ou rash não-grave (erupção maculopapular).

Hipersensibilidade

TEGRETOL pode desencadear reações de hipersensibilidade, incluindo reações de

hipersensibilidade em múltiplos órgãos, as quais podem afetar a pele, fígado, órgãos

hematopoiéticos e sistema linfático ou outros órgãos, individualmente ou juntos, dentro do

contexto da reação sistêmica (veja “Reações adversas”).

Pacientes que demonstraram reações de hipersensibilidade à carbamazepina devem ser

informados de que aproximadamente 25 a 30% destes pacientes podem sofrer reações de

hipersensibilidade à oxcarbazepina (Trileptal®).

Pode ocorrer hipersensibilidade cruzada entre a carbamazepina e a fenitoína.

Geralmente, se ocorrerem sinais e sintomas sugestivos de reações de hipersensibilidade,

TEGRETOL deve ser descontinuado imediatamente.

Crises convulsivas

TEGRETOL deve ser utilizado com cautela em pacientes com crises mistas que incluam crises

de ausência típica ou atípica. Em todas essas condições, TEGRETOL pode exacerbar as crises.

Nestes casos, TEGRETOL deve ser descontinuado.

Função hepática

O estado basal e as avaliações periódicas da função hepática devem ser monitorados durante

o tratamento com TEGRETOL, particularmente em pacientes com história de doença hepática e

em pacientes idosos. O medicamento deve ser descontinuado imediatamente, em caso de

agravamento de disfunção hepática ou em doenças hepáticas ativas.

Função renal

Recomenda-se exame de urina completo, periódico e basal e determinação de valores de BUN

(nitrogênio uréico sanguíneo).

Efeitos anticolinérgicos

TEGRETOL demonstrou leve atividade anticolinérgica. Portanto, pacientes com aumento da

pressão intra-ocular devem ser rigorosamente observados durante a terapia (veja “Reações

adversas”).

Efeitos psiquiátricos

Deve-se considerar a possibilidade de ativação de uma psicose latente. Em pacientes idosos,

deve-se considerar a possibilidade do aparecimento de confusão e agitação.

Efeitos endocrinológicos

Foi relatado sangramento de escape em mulheres que usavam TEGRETOL concomitantemente

com contraceptivos hormonais. A ação esperada dos anticoncepcionais pode ser

adversamente afetada por TEGRETOL, comprometendo a confiabilidade do método. Portanto,

mulheres em idade fértil devem ser aconselhadas a utilizar métodos contraceptivos

alternativos, enquanto estiverem sendo tratadas com TEGRETOL. Devida à indução enzimática,

TEGRETOL pode causar falha do efeito terapêutico de medicamentos contendo estrógeno e/ou

progesterona (por ex. falha de contracepção).

Monitoramento de níveis plasmáticos

Apesar da correlação entre a posologia e os níveis plasmáticos de carbamazepina, e entre

níveis plasmáticos e a eficácia clínica ou tolerabilidade ser muito tênue, a monitorização dos

níveis plasmáticos pode ser útil nas seguintes situações: aumento significativo da freqüência de

crises/verificação da aderência do paciente, durante a gravidez, no tratamento de crianças ou

adolescentes; na suspeita de distúrbio de absorção; na suspeita de toxicidade, quando mais de

um medicamento estiver sendo utilizado (veja "Interações medicamentosas").

Redução da dose ou retirada

A interrupção abrupta do tratamento com TEGRETOL pode provocar crises. Se o tratamento de

um paciente epiléptico tiver que ser interrompido abruptamente, a substituição por uma nova

substância antiepiléptica deverá ser feita sob proteção de um medicamento adequado (por ex.:

diazepam i.v. ou retal ou fenitoína i.v.).

Outros

TEGRETOL suspensão oral contém para-hidroxibenzoatos que podem causar reações alérgicas

(possivelmente retardadas). Também contém sorbitol e, portanto, não deve ser administrado a

pacientes com raros problemas hereditários de intolerância à frutose.

Gravidez e lactação

Em animais (camundongos, ratos e coelhos), a administração oral de carbamazepina durante a

organogênese, levou a um aumento da mortalidade do embrião em doses diárias que

causaram toxicidade na mãe (acima de 200 mg/kg de peso corporal por dia, isto é, 10 a 20

vezes a posologia humana usual). Em ratos, também houve evidência de abortamento na dose

diária de 300 mg/kg de peso corporal. Fetos de ratos próximos ao momento de nascer,

mostraram retardamento no crescimento, novamente em doses tóxicas para a mãe. Não houve

evidência de potencial teratogênico nas três espécies de animais testados, mas em um estudo

que utilizou camundongos, a carbamazepina (40 a 240 mg/kg de peso corporal por dia, via

oral) causou anomalias (principalmente, a dilatação dos ventrículos cerebrais) em 4,7% dos

fetos expostos, quando comparados com 1,3% do grupo-controle.

É sabido que filhos de mães epilépticas são mais propensos a distúrbios de desenvolvimento,

inclusive malformações. Foi relatada a possibilidade da carbamazepina, como todos os

principais fármacos antiepilépticos, aumentar este risco, embora faltem evidências conclusivas

a partir de estudos controlados com carbamazepina em monoterapia. Entretanto, relatos de

distúrbios do desenvolvimento e malformações, inclusive espinha bífida e também outras

anomalias congênitas, por ex. anomalias craniofaciais, malformações cardiovasculares,

hipospádia e anomalias envolvendo vários sistemas do organismo, têm sido associados ao uso

de TEGRETOL.

Levando estes dados em consideração:

􀂃 Mulheres grávidas com epilepsia devem ser tratadas com cuidado especial.

􀂃 Se durante o tratamento com TEGRETOL, a paciente engravidar ou tiver planos de

engravidar, ou se a necessidade de se iniciar o tratamento com TEGRETOL aparecer durante

a gravidez, o benefício potencial do medicamento deverá ser cuidadosamente avaliado

contra os possíveis riscos, particularmente nos três primeiros meses de gravidez.

􀂃 Em mulheres em idade fértil, TEGRETOL deve, sempre que possível, ser prescrito em

monoterapia, pois a incidência de anormalidades congênitas em filhos de mulheres tratadas

com associações de fármacos antiepilépticos é maior do que naqueles cujas mães

receberam fármacos isoladamente em monoterapia.

􀂃 Deve-se administrar doses mínimas eficazes e recomenda-se a monitorização dos níveis

plasmáticos.

􀂃 Pacientes devem ser informadas quanto à possibilidade de maior risco de malformações e

portanto, a necessidade de acompanhamento pré-natal na gravidez.

􀂃 Durante a gravidez, o tratamento antiepiléptico efetivo não deve ser interrompido, uma vez

que o agravamento da doença é prejudicial para a mãe e o feto.

􀂃 TEGRETOL enquadra-se na categoria D de risco na gravidez (BPI - FDA).

Monitoramento e prevenção: A deficiência de ácido fólico geralmente ocorre durante a

gravidez. Os fármacos antiepilépticos agravam esta deficiência que pode contribuir para

aumentar a incidência de anomalias congênitas em filhos de mulheres epilépticas em

tratamento. Logo, tem-se recomendado a suplementação de ácido fólico antes e durante a

gravidez.

No recém-nascido: Para prevenir distúrbios hemorrágicos no feto, também se recomenda a

administração de vitamina K1 à mãe durante as últimas semanas de gravidez, assim como ao

recém-nascido.

Existem poucos casos relatados de crises convulsivas em recém-nascidos e/ou depressão

respiratória associadas ao TEGRETOL administrado em gestantes e outros fármacos

anticonvulsivantes de uso concomitante. Foram relatados alguns casos em recém-nascidos de

vômito, diarréia e/ou desnutrição, associados ao uso de TEGRETOL pela mãe. Estas reações

podem representar a síndrome de abstinência do recém-nascido.

Lactação: A carbamazepina passa ao leite materno (cerca de 25 a 60% da concentração

plasmática). O benefício da amamentação deve ser avaliado contra a remota possibilidade de

ocorrerem efeitos adversos no lactente. Mães em terapia com TEGRETOL podem amamentar,

mas a criança deve ser observada em relação a possíveis reações adversas (por ex.,

sonolência excessiva e reação alérgica cutânea).

Fertilidade: há relatos muito raros de danos de fertilidade no homem e/ou espermatogênese

anormal.

Efeitos sobre a habilidade de dirigir veículos e/ou operar máquinas

A habilidade de reação do paciente pode estar prejudicada por vertigem e sonolência causadas

por TEGRETOL, especialmente no início do tratamento ou quando em ajuste de dose. Portanto,

os pacientes devem ser alertados sobre os cuidados ao dirigir veículos e/ou operar máquinas.

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS

O citocromo P4503A4 (CYP3A4) é a principal enzima catalisadora de formação do metabólito

ativo carbamazepina-10,11-epóxido. A co-administração de inibidores de CYP3A4 pode

resultar em aumento de concentrações plasmáticas de carbamazepina, o que pode induzir

reações adversas. A co-administração de indutores de CYP3A4 pode aumentar a proporção do

metabolismo de TEGRETOL, causando diminuição no nível sérico de carbamazepina e do efeito

terapêutico. Da mesma forma, a descontinuação do indutor de CYP3A4 pode diminuir a

proporção do metabolismo de carbamazepina, levando a um aumento do nível plasmático

deste fármaco.

A carbamazepina é um potente indutor de CYP3A4 e de outros sistemas enzimáticos de fase I

e II do fígado, e pode, portanto, reduzir as concentrações plasmáticas de co-medicações,

principalmente, as metabolizadas pela CYP3A4 através da indução dos seus metabolismos.

O epóxido hidroxilase microssomal humano foi identificado como a enzima responsável pela

formação do derivado 10,11-trans-diol a partir da carbamazepina-10,11-expóxido. A coadministração

do inibidor do epóxido hidroxilase microssomal humano pode resultar no

aumento das concentrações plasmáticas de carmabamazepina-10,11-epóxido.

Agentes que podem aumentar o nível plasmático de carbamazepina

Uma vez que o aumento dos níveis plasmáticos de carbamazepina pode resultar em reações

adversas (por ex. tontura, sonolência, ataxia, diplopia), a posologia de TEGRETOL deve ser

ajustada adequadamente e/ou os níveis plasmáticos monitorizados, quando for administrado

concomitantemente com as substâncias descritas a seguir.

Fármacos analgésicos e anti-inflamatórios: dextropropoxifeno, ibuprofeno.

Andrógenos: danazol.

Antibióticos: antibióticos macrolídeos (por ex.: eritromicina, troleandromicina, josamicina e

claritromicina).

Antidepressivos: possivelmente desipramina, fluoxetina, fluvoxamina, nefazodona, paroxetina,

trazodona, viloxazina.

Antiepilépticos: estiripentol, vigabatrina.

Antifúngicos: azóis (por ex. itraconazol, cetoconazol, fluconazol, voriconazol).

Anti-histamínicos: loratadina, terfenadina.

Antipsicóticos: olanzapina.

Antituberculosos: isoniazida.

Antivirais: inibidores da protease para o tratamento do HIV (por ex. ritonavir).

Inibidores anidrase carbônicos: acetazolamida.

Fármacos cardiovasculares: diltiazem, verapamil.

Fármacos gastrintestinais: possivelmente cimetidina, omeprazol.

Relaxantes musculares: oxibutinina, dantroleno.

Inibidores agregação plaquetária: ticlopidina.

Outras interações: suco de toranja (grapefruit), nicotinamida (em adultos, somente em dose

elevada).

Agentes que podem aumentar o nível plasmático do metabólito ativo carbamazepina-

10,11-epóxido

Uma vez que o aumento do nível plasmático de carbamazepina-10,11-epóxido pode resultar

em reações adversas (por exemplo: tontura, sonolência, ataxia, diplopia), a dose de TEGRETOL

deve ser ajustada de acordo e/ou nível plásmatico monitorado quando usado

concomitantemente com as substâncias descritas abaixo:

loxapina, quetiapina, primidona, progabida, ácido valpróico, valnoctamida e valpromida.

Agentes que podem diminuir o nível plasmático de carbamazepina

A dose de TEGRETOL pode precisar de ajuste, quando houver administração concomitante com

as seguintes substâncias.

Antiepilépticos: felbamato, metosuximida, oxcarbazepina, fenobarbitona, fensuximida, fenitoína

e fosfenitoína, primidona e, apesar dos dados serem parcialmente contraditórios,

possivelmente também por clonazepam.

Antineoplásicos: cisplatina ou doxorrubicina.

Antituberculosos: rifampicina.

Fármacos broncodilatadores ou anti-asmáticos: teofilina, aminofilina.

Fármacos dermatológicos: isotretinoína.

Outras interações: preparações herbais contendo erva de São João (Hypericum perforatum).

Efeito de TEGRETOL nos níveis plasmáticos de agentes concomitantes

A carbamazepina pode diminuir o nível plasmático ou, até mesmo, abolir a atividade de certos

fármacos. A posologia dos seguintes fármacos pode sofrer ajustes, conforme a exigência

clínica.

Agentes analgésicos e anti-inflamatórios: metadona, paracetamol, fenazona (antipirina),

tramadol.

Antibióticos: doxiciclina.

Anticoagulantes: anticoagulantes orais (por ex. varfarina, femprocumona, dicumarol e

acenocumarol).

Antidepressivos: bupropiona, citalopram, nefazodona, trazodona, antidepressivos tricíclicos

(por ex.: imipramina, amitriptilina, nortriptilina, clomipramina).

O uso de TEGRETOL não é recomendado em combinação com inibidores da monoaminooxidase

(IMAOs). Antes da administração de TEGRETOL, os IMAOs devem ser descontinuados

por no mínimo 2 semanas ou, se a condição clínica o permitir, por um período maior (veja

“Contra-indicações”).

Antiepilépticos: clobazam, clonazepam, etosuximida, felbamato, lamotrigina, oxcarbazepina,

primidona, tiagabina, topiramato, ácido valpróico, zonisamida. Há relatos de aumento e

diminuição dos níveis plasmáticos da fenitoína causados pela carbamazepina, e há raros

relatos também de aumento dos níveis plasmáticos da mefenitoína.

Antifúngicos: itraconazol.

Anti-helmínticos: praziquantel.

Antineoplásicos: imatinibe.

Antipsicóticos: clozapina, haloperidol e bromperidol, olanzapina, quetiapina, risperidona,

ziprasidona.

Antivirais: inibidores da protease para o tratamento do HIV (por ex. indinavir, ritonavir,

saquinavir).

Ansiolíticos: alprazolam, midazolam.

Fármacos broncodilatadores e anti-asmáticos: teofilina.

Anticoncepcionais: hormônios contraceptivos (métodos anticoncepcionais alternativos devem

ser considerados).

Fármacos cardiovasculares: bloqueadores dos canais de cálcio (grupo diidropiridina), por ex.

felodipina, digoxina.

Corticosteróides: corticosteróides (por ex. prednisolona, dexametasona).

Imunossupressores: ciclosporina, everolimo.

Agentes tireóides: levotiroxina.

Outras interações: medicamentos contendo estrógenos e/ou progesteronas.

Combinações que requerem consideração específica:

Foi reportado que o uso concomitante de carbamazepina e levetiracetam aumenta a toxicidade

induzida por carbamazepina.

Observou-se que o uso concomitante de carbamazepina e isoniazida aumenta a

hepatotoxicidade induzida pela isoniazida.

O uso combinado de carbamazepina e lítio ou metoclopramida de um lado e carbamazepina e

neurolépticos (haloperidol e tioridazina) de outro, pode causar aumento de reações adversas

neurológicas (com a combinação posterior, mesmo em presença de níveis plasmáticos

terapêuticos).

A administração concomitante de TEGRETOL e de alguns diuréticos (hidroclorotiazida e

furosemida) pode causar hiponatremia sintomática.

A carbamazepina pode antagonizar os efeitos dos relaxantes musculares não despolarizantes

(por ex., pancurônio). A sua posologia pode necessitar de aumento e os pacientes devem ser

monitorizados rigorosamente para recuperação do bloqueio neuromuscular mais rápida do que

o esperado.

A carbamazepina, assim como outros fármacos psicoativos, pode reduzir a tolerância ao álcool.

Portanto, é aconselhável que o paciente abstenha-se de álcool.

REAÇÕES ADVERSAS A MEDICAMENTOS

Particularmente no início do tratamento com TEGRETOL, ou se a posologia inicial for elevada

demais ou durante o tratamento de pacientes idosos, certos tipos de reações adversas ocorrem

muito freqüentemente ou freqüentemente, como por exemplo reações adversas no SNC

(vertigem, cefaléia, ataxia, sonolência, fadiga e diplopia); distúrbios gastrintestinais (náusea e

vômito), e reações alérgicas na pele.

As reações adversas relacionadas à dose, geralmente diminuem dentro de poucos dias,

espontaneamente, ou após redução transitória da posologia. A ocorrência de reações adversas

no SNC pode ser uma manifestação de superdose relativa ou de flutuação significativa dos

níveis plasmáticos. Em tais casos, é aconselhável monitorizar os níveis plasmáticos.

As reações adversas (Quadro 1) são classificadas conforme as seguintes freqüências

estimadas: muito comum (≥1/10); comum (≥1/100, <1/10); incomum (≥1/1.000, <1/100); rara

(≥1/10.000, <1/1.000); muito rara (<1/10.000), incluindo relatos isolados.

Quadro 1

Distúrbios do sangue e sistema linfático

Muito comum: leucopenia.

Comum: trombocitopenia, eosinofilia.

Rara: leucocitose, linfadenopatia, deficiência de ácido fólico.

Muito rara: agranulocitose, anemia aplástica, pancitopenia, aplasia de

eritrócito pura, anemia, anemia megaloblástica, porfiria aguda

intermitente, porfiria variegada, porfiria cutânea tardia, reticulose e

possivelmente anemia hemolítica.

Distúrbios do sistema imunológico

Rara: distúrbio de hipersensibilidade retardada em múltiplos órgãos com

febre, erupções de pele, vasculite, linfadenopatia, pseudo linfoma,

artralgia, leucopenia, eosinofilia, hepatoesplenomegalia e teste da

função hepática anormal, ocorrendo em várias combinações.

Outros órgãos também podem ser afetados (por ex. pulmões, rins,

pâncreas, miocárdio e cólon).

Muito rara: meningite asséptica com mioclonia e eosinofilia periférica, reação

anafilática e edema angioneurótico.

Distúrbios endócrinos

Comum: edema, retenção de líquido, aumento de peso, hiponatremia e

redução de osmolaridade do sangue causada por um efeito

semelhante ao do hormônio antidiurético (ADH), conduzindo em

casos raros, à intoxicação hídrica acompanhada de letargia,

vômito, cefaléia, confusão e distúrbios neurológicos.

Muito rara: aumento de prolactina no sangue, com ou sem manifestações

clínicas, como galactorréia, ginecomastia e testes de função

tireoideana anormais, ou seja, L-tiroxina diminuída (tiroxina livre,

tiroxina, tri-iodotironina) e hormônio estimulante da tireóide no

sangue aumentado, geralmente sem manifestações clínicas,

distúrbios do metabolismo ósseo (diminuição plasmática de cálcio

e 25-hidroxi-colecalciferol no sangue), levando a

osteomalacia/osteoporose, aumento dos níveis de colesterol,

incluindo colesterol HDL e triglicérides.

Distúrbios psiquiátricos

Rara: alucinações (visuais ou auditivas), depressão, anorexia,

inquietação, agressão, agitação e estado de confusão.

Muito rara: ativação de psicose.

Distúrbios do sistema nervoso

Muito comum: vertigem, ataxia, sonolência, fadiga.

Comum: cefaléia, diplopia e distúrbios de acomodação visual (por ex., visão

borrada).

Incomum: movimentos involuntários anormais (por ex., tremor, asterixis,

distonia, tiques) e nistagmo.

Rara: discinesia orofacial, distúrbios de movimento dos olhos, distúrbios

da fala (por ex., disartria ou pronúncia desarticulada da fala),

coreoatetose, neuropatia periférica, paresia.

Muito rara: distúrbio do paladar, síndrome neuroléptica maligna.

Distúrbios visuais

Muito rara: opacidade lenticular, conjuntivite, pressão intraocular aumentada.

Distúrbios do ouvido e labirinto

Muito rara: distúrbios auditivos, por ex.: zumbido, hiperacusia, hipoacusia e

mudança na percepção do espaço.

Distúrbios cardíacos

Rara: distúrbios de condução cardíaca, hipertensão ou hipotensão.

Muito rara: bradicardia, arritmia, bloqueio átrio-ventricular com síncope,

colapso circulatório, insuficiência cardíaca congestiva,

agravamento da doença coronariana, tromboflebite,

tromboembolismo (por ex. embolismo pulmonar).

Distúrbios respiratórios torácicos e mediastínicos

Muito rara: hipersensibilidade pulmonar caracterizada, por ex.: por febre,

dispnéia, pneumonite ou pneumonia.

Distúrbios gastrintestinais

Muito comum: náusea, vômito.

Comum: boca seca.

Incomum: diarréia, constipação.

Rara: dor abdominal.

Muito rara: glossite, estomatite, pancreatite.

Distúrbios hepatobiliares

Muito comum: gama-GT elevada (causada por indução da enzima hepática),

geralmente não relevante clinicamente.

Comum: fosfatase alcalina no sangue aumentada.

Incomum: transaminases aumentadas.

Rara: hepatite colestática e parenquimatosa (hepatocelular) ou de tipo

mista, icterícia.

Muito rara: hepatite granulomatosa, insuficiência hepática.

Distúrbios da pele e tecido subcutâneo

Muito comum: dermatite alérgica, urticária que em alguns casos pode ser grave.

Incomum: dermatite esfoliativa e eritroderma.

Rara: lupus eritematoso sistêmico, prurido.

Muito rara: síndrome de Stevens-Johnson*, necrólise epidérmica tóxica,

reação de fotossensibilidade, eritema multiforme e nodoso,

alterações na pigmentação da pele, púrpura, acne, hiperidrose,

perda de cabelo, hirsutismo.

Distúrbios músculo-esqueléticos, tecidos conectivos e ósseos

Rara: fraqueza muscular.

Muito rara: artralgia, dor muscular, espasmos musculares.

Distúrbios renais e urinários

Muito rara: nefrite intersticial, insuficiência renal, disfunção renal (por ex.:

albuminúria, hematúria, oligúria e uréia sanguínea

aumentada/azotemia elevada), freqüência urinária alterada,

retenção urinária.

Distúrbios reprodutivos

Muito rara: distúrbio/impotência sexual, espermatogênese anormal (com

contagem diminuída do esperma e/ou motilidade).

Investigações

Muito rara: hipogamaglobulinemia

* Em alguns países asiáticos também reportadas como raras. Veja “Advertências”.

INFORMAÇÃO AO PROFISSIONAL DA SAÚDE

Se o teste para a presença do alelo HLA-B*1502 precisar ser realizado, o método de

genotipagem HLA-B*1502 de alta resolução é recomendado. O teste é positivo se um ou dois

alelos HLA-B*1502 forem detectados e negativo se nenhum alelo HLA-B*1502 for detectado.

SUPERDOSE

􀂃 Sinais e sintomas

Os sinais e sintomas de superdose geralmente envolvem os sistemas nervoso central,

cardiovascular e respiratório.

Sistema nervoso central: depressão do SNC; desorientação, sonolência, agitação,

alucinação, coma; visão borrada, distúrbio da fala, disartria, nistagmo, ataxia, discinesia, hiperreflexia

inicial, hipo-reflexia tardia; convulsões, distúrbios psicomotores, mioclonia, hipotermia,

midríase.

Sistema respiratório: depressão respiratória, edema pulmonar.

Sistema cardiovascular: taquicardia, hipotensão, às vezes hipertensão, distúrbio de condução

com ampliação do complexo QRS; síncope em associação com parada cardíaca.

Sistema gastrintestinal: vômito, esvaziamento gástrico retardado, motilidade intestinal

reduzida.

Função renal: retenção de urina, oligúria ou anúria; retenção de fluido, intoxicação hídrica

causada por efeito semelhante ao ADH da carbamazepina.

Achados laboratoriais: hiponatremia, possibilidade de acidose metabólica, possibilidade de

hiperglicemia e aumento de creatinina fosfoquinase muscular.

􀂃 Tratamento

Não há antídoto específico.

O tratamento deve ser feito considerando-se inicialmente a condição clínica do paciente:

internação. Medida do nível plasmático para confirmação da intoxicação por carbamazepina e

determinação do grau da superdose.

Esvaziamento gástrico, lavagem gástrica, com administração de carvão ativado. A demora no

esvaziamento do estômago pode ocasionar uma absorção tardia, levando a uma recidiva

durante o período de melhora da intoxicação. Devem ser adotadas medidas de suporte em

unidade de terapia intensiva, com monitorização cardíaca e correção cuidadosa do equilíbrio

eletrolítico.

Recomendações especiais

Hipotensão: administrar dopamina ou dobutamina i.v.

Distúrbios de ritmo cardíaco: a ser controlado em bases individuais.

Convulsões: administrar um benzodiazepínico (por ex., diazepam) ou outro antiepiléptico,

como por exemplo fenobarbital (cuidadosamente, em virtude de depressão respiratória), ou

paraldeído.

Hiponatremia (intoxicação hídrica): restrição de líquido e infusão i.v. de NaCl 0,9% lenta e

cuidadosamente. Estas medidas são úteis na prevenção de lesão cerebral.

É recomendada hemoperfusão com carvão. Diurese forçada, hemodiálise e diálise peritoneal

são consideradas ineficazes.

A reincidência e o agravamento da sintomatologia no 2º e 3º dia após a superdose devem ser

antecipadas em função da absorção retardada.

ARMAZENAGEM

Os comprimidos convencionais devem ser conservados em temperatura ambiente (entre 15°C

e 30°C) e protegidos da umidade.

Os comprimidos divisíveis de liberação controlada devem ser conservados em temperatura

ambiente (entre 15°C e 30°C).

A suspensão oral deve ser conservada em temperatura ambiente (entre 15°C e 30°C) e

protegida da luz.

O prazo de validade está impresso no cartucho. Não utilize o produto após a data de validade.

TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.