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NIZORAL 200 MG CAIXA 10 COMPRIMIDOS
Preço, Indicação, Para que Serve e Composição

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NIZORAL

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Saiba pra que serve o produto Nizoral 200 mg caixa 10 comprimidos da Janssen-cilag e todas as suas principais indicações. Leia a bula completa e saiba pra que serve este e como ele funciona nos casos de dermatite seborréica.

principal indicação

Dermatite seborréica.

Nizoral 200 mg caixa 10 comprimidos -  Janssen-cilag

de R$ 41,00

por R$ 36,90

ou R$ 36,16 no boleto bancário (2% de desconto)

em 6x R$ 6,15 no cartão de crédito**

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Nizoral 200 mg caixa 10 comprimidos -  Janssen-cilag
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ISTO É UM MEDICAMENTO, NÃO USE SEM PREESCRIÇÃO MÉDICA E ORIENTAÇÃO DO FARMACÊUTICO. AO PERSISTIREM OS SINTOMAS O MÉDICO DEVERÁ SER CONSULTADO.
  • bula



Nizoral®

cetoconazol

IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO

FORMA FARMACÊUTICA E APRESENTAÇÕES

Comprimidos de 200 mg em embalagens com 10 ou 30 comprimidos.

USO ORAL

USO ADULTO E PEDIÁTRICO

COMPOSIÇÃO

Cada comprimido contém 200 mg de cetoconazol.

Excipientes: amido de milho, celulose microcristalina, dióxido de silício, estearato de

magnésio, lactose e polivinilpirrolidona.

INFORMAÇÕES AO PACIENTE

COMO ESTE MEDICAMENTO FUNCIONA?

Nizoral® Comprimidos é um medicamento a base de cetoconazol que você deve usar para

o tratamento de infecções causadas por fungos ou leveduras.

POR QUE ESTE MEDICAMENTO FOI INDICADO?

Nizoral® Comprimidos é indicado para o tratamento de infecções na pele, cabelo e

membrana mucosa, que não podem ser tratadas com a aplicação direta do medicamento na

área infectada, infecção persistente na vagina, infecções na boca, garganta e estômago,

intestino, outros órgãos internos ou vários órgãos ao mesmo tempo.

QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

Contra-indicações

Você não deve tomar Nizoral® Comprimidos se você apresentar maior sensibilidade

(alergia) ao cetoconazol ou aos excipientes da formulação.

Não tome Nizoral® Comprimidos caso você tenha doença do fígado. Se você tiver dúvidas,

consulte o seu médico.

Você não deve tomar nenhum dos medicamentos abaixo enquanto estiver tomando

Nizoral®:

-certos medicamentos para alergia, como terfenadina, astemizol e mizolastina;

- halofantrina, medicamento usado no tratamento da malária;

- levacetilmetadol (levometadil), medicamento para dor severa ou para controlar adicção;

- cisaprida, medicamento usado para certos problemas digestivos; - domperidona,

medicamento utilizado para náuseas, vômito e desconforto relacionado tanto a diminuição

do esvaziamento do estômago como ao refluxo do ácido do estômago para o esôfago.

- certos medicamentos que reduzem o colesterol, por exemplo, sinvastatina e lovastatina;

- certos comprimidos para dormir à base de midazolam e triazolam;

- pimozida ou sertindol, medicamentos para distúrbios psicóticos;

-certos medicamentos usados para tratar irregularidades do batimento cardíaco,

como quinidina, disopiramida e dofetilida;

- certos medicamentos para tratamento de angina (dor no peito em aperto) e pressão

sangüínea elevada, como bepridil, eplerenona e nisoldipino;

- medicamentos conhecidos como alcalóides de ergot, como ergotamina,

diidroergotamina, ergometrina (ergonovina), metilergometrina (metilergonovina): usados

no controle de sangramento e manutenção da contração uterina após o parto;

- irinotecano, um medicamento anti-cancerígeno;

- everolimo, geralmente utilizado após transplante de órgão.

Advertências

Informe o seu médico se você estiver tomando outros medicamentos, pois a ingestão ao

mesmo tempo de Nizoral® com outros medicamentos pode ser prejudicial. Certifique-se de

ter relatado sobre qualquer medicamento que esteja tomando, prescrito ou não por um

médico, incluindo suplementos e produtos naturais.

Durante o tratamento com Nizoral® Comprimidos podem, algumas vezes, ocorrer

distúrbios no fígado, até mesmo em tratamentos curtos. Entretanto, as chances disto

acontecer são maiores se você usar Nizoral® Comprimidos por longos períodos, se você

sabe que tem problemas no fígado ou de hipersensibilidade a medicamentos. Você pode

reconhecer os distúrbios hepáticos através dos seguintes sintomas: urina escura, fezes

esbranquiçadas, pele amarelada, dor abdominal, cansaço não usual e/ou febre. Nestes

casos o tratamento com Nizoral® Comprimidos deve ser suspenso e seu médico

imediatamente comunicado.

Antes de você iniciar o tratamento com Nizoral® Comprimidos, seu médico irá solicitar

alguns exames laboratoriais para assegurar-se de que seu fígado está funcionando

normalmente. Se o tratamento com Nizoral® Comprimidos se estender, seu médico

solicitará exames de sangue regularmente para detectar distúrbios hepáticos precocemente

no sangue.

Efeito sobre a capacidade de dirigir veículos ou utilizar máquinas.

Apesar de não ter sido observado o efeito do Nizoral® Comprimidos sobre a habilidade de

dirigir ou operar máquinas, você não deve exercer estas atividades se estiver com tontura

ou tiver tomado bebidas alcóolicas.

Gravidez

Em caso de gravidez ou suspeita de gravidez, informe seu médico, pois ele irá decidir se

você tomará Nizoral® Comprimidos.

Amamentação

Você não deve amamentar se estiver tomando Nizoral® Comprimidos, pois pequenas

quantidades de Nizoral® podem estar presentes no leite materno.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação

médica ou do seu cirurgião-dentista.

Atenção: Este medicamento contém Açúcar (amido), portanto, deve ser usado com

cautela em portadores de Diabetes.

Interações Medicamentosas

Algumas pessoas sentem-se indispostas ao tomar bebidas alcóolicas durante o tratamento

com Nizoral® Comprimidos. Portanto, você não deve tomar bebidas alcoólicas durante o

tratamento com Nizoral® Comprimidos.

Deve haver quantidade suficiente de ácido no estômago para que Nizoral® Comprimidos

seja absorvido de forma apropriada. Assim, você não deve tomar medicamentos que

neutralizam o ácido do estômago antes de duas horas após tomar Nizoral® Comprimidos.

Pela mesma razão, se você usa medicamentos que inibem a produção de ácido do

estômago, você deve tomar Nizoral® Comprimidos com refrigerante tipo cola.

Saliente ao seu médico quais medicamentos você está tomando atualmente. Em particular,

alguns medicamentos você não deve tomar no mesmo período e para outros algumas

adaptações são necessárias. Exemplos de medicamentos que você não deve tomar durante

o tratamento com Nizoral® Comprimidos:

- certos medicamentos para alergia, como terfenadina, astemizol e mizolastina;

- halofantrina, medicamento utilizado no tratamento da malária;

- levacetilmetadol (levometadil), medicamento para dor severa ou para controlar

adicção;

- cisaprida, um medicamento usado para certos problemas digestivos;

- - domperidona, medicamento utilizado para náuseas, vômito e desconforto

relacionado tanto a diminuição do esvaziamento do estômago como ao refluxo do

ácido do estômago para o esôfago.

- certos medicamentos que diminuem o colesterol (ex.: sinvastatina e lovastatina);

- certas pílulas para dormir: midazolam e triazolam;

- pimozida ou sertindol, medicamentos usados para distúrbios psicóticos;

- certos medicamentos usados para tratar irregularidades do batimento cardíaco, como

quinidina, disopiramida e dofetilida;

- certos medicamentos usados para o tratamento de angina (dor no peito em aperto)

ou pressão sangüínea elevada como bepridil, eplerenona e nisoldipino;

- medicamentos conhecidos como alcalóides de ergot, como ergotamina,

diidroergotamina, ergometrina (ergonovina), metilergometrina (metilergonovina):

usados no controle de sangramento e manutenção da contração uterina após o parto;

- irinotecano, um medicamento anti-cancerígeno;

- everolimo, geralmente utilizado após transplante de órgão.

A combinação com alguns medicamentos pode exigir uma adaptação da dose ou do

Nizoral® ou do(s) outro(s) medicamento(s). Como exemplo, temos:

- certos medicamentos para enxaqueca (ergotamina e diidroergotamina);

- medicamentos para tuberculose (ex.: rifampicina, rifabutina e isoniazida) e epilepsia (ex.:

carbamazepina e fenitoína);

- alguns medicamentos que agem no coração e vasos sangüíneos (digoxina e verapamil

bloqueador do canal de cálcio);

- medicamentos que diminuem a coagulação sangüínea;

- metilprednisolona, budesonida, fluticasona e dexametasona, medicamentos contra

inflamação

no corpo, asma e alergias, administrados por via oral, injetável ou inalatória ;

- ciclosporina, tacrolimo e rapamicina (sirolimo) que são administrados, em geral, após um

transplante de órgão;

- certos inibidores da protease do HIV;

- nevirapina, um inibidor não nucleosídeo da transcriptase reversa do HIV;

- certos medicamentos usados para o tratamento do câncer, incluindo bussulfano, docetaxel,

erlotinibe e imatinibe;

- certos medicamentos para ansiedade ou para dormir (tranquilizantes), como buspirona,

alprazolam e brotizolam;

- sildenafil, para disfunção erétil;

- trimetrexato, usado para tratar um certo tipo de pneumonia;

- ebastina, para alergia;

- atorvastatina, medicamento utilizado para diminuir o colesterol;

- reboxetina, usado no tratamento da depressão;

- alguns medicamentos para dor como fentanila e alfentanila;

- cilostazol, usado para auxiliar a circulação;

- eletriptano, usado para enxaquecas;

- repaglinida, usada para diabetes;

- tolterodina e solifenacina, usada para auxiliar no controle da necessidade de urinar

muito freqüentemente,

- quetiapina, utilizado para distúrbios psicóticos.

Não há contra-indicação relativa a faixas etárias, embora o uso documentado de

Nizoral® Comprimidos em crianças com peso inferior a 15 kg seja limitado.

Informe ao médico ou cirurgião-dentista o aparecimento de reações indesejáveis.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro

medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a

sua saúde.

COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO ?

Aspecto Físico

Comprimidos circulares de cor branca.

Características Organolépticas

Não se aplica.

Dosagem

A dose e o tempo de tratamento com Nizoral® Comprimidos dependem do tipo de fungo e

do local da infecção. Seu médico o informará exatamente o que você deve fazer. O período

de tratamento pode variar de 5 dias a 12 meses.

Adultos e crianças que pesam mais que 30 kg geralmente necessitam de 1 comprimido

ao dia. Algumas vezes, essa dose pode ser aumentada para 2 comprimidos, de uma só vez,

diariamente.

Crianças com peso entre 15 e 30 kg necessitam da metade de um comprimido (= 100 mg)

por dia durante uma refeição.

Nizoral® Comprimidos não é recomendado para crianças com peso inferior a 15 Kg.

Como Usar

Você deve tomar Nizoral® Comprimidos por via oral, durante uma das refeições diárias,

com um pouco de líquido.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do

tratamento.

Não interrompa o tratamento sem o conhecimento de seu médico.

Não use o medicamento com prazo de validade vencido. Antes de usar observe o aspecto do

medicamento.

QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE CAUSAR?

Em geral, Nizoral® Comprimidos é bem tolerado. Os seguintes efeitos desagradáveis

ocorrem algumas vezes:

- Enjôo, náusea, dor abdominal e diarréia podem ocorrer, mas geralmente não são

sérios. Dor de cabeça, tontura, sonolência, sensibilidade à luz forte, sensibilidade à

luz solar, sensação de formigamento diminuição no número de plaquetas, inchaço

das mamas, impotência masculina ou distúrbios menstruais também podem ocorrer.

- O aumento de sensibilidade (alergia) ao Nizoral® Comprimidos é raro. Pode ser

identificado se você apresentar vermelhidão da pele ou urticária, coceira, sensação

de falta de ar ou inchaço no rosto. Neste caso, pare de tomar o medicamento e

procure seu médico. Se você tiver algum problema respiratório, procure auxílio

médico imediatamente.

- A ocorrência de problemas no fígado é rara. Pode ocorrer se você toma Nizoral®

Comprimidos por período prolongado. Os sintomas são: urina escura, fezes claras,

pele amarelada, dor abdominal, cansaço anormal e/ou febre. Neste caso pare de

tomar o medicamento e procure o seu médico imediatamente (Veja o item

"Advertências").

- Muito raramente, ocorre insuficiência da glândula adrenal (uma pequena glândula

próxima dos rins).

Não hesite em relatar qualquer outro efeito indesejável a seu médico ou farmacêutico.

O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA GRANDE QUANTIDADE DESTE

MEDICAMENTO DE UMA SÓ VEZ?

Se você ingeriu acidentalmente uma quantidade maior de Nizoral® Comprimidos, entre em

contato com o seu médico imediatamente. Ele decidirá quais são as medidas mais

apropriadas no seu caso.

Informação ao médico em caso de superdosagem

Nos casos de superdosagem acidental, o tratamento consiste em medidas de suporte.

Durante a primeira hora de ingestão, lavagem gástrica pode ser feita. Se considerado

apropriado carvão ativado pode ser administrado.

ONDE E COMO DEVO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO?

Você deve conservar Nizoral® Comprimidos em temperatura ambiente (entre 15ºC e 30ºC),

protegido da luz e da umidade.

Não use Nizoral® Comprimidos após a data de validade, mesmo que tenha sido

conservado adequadamente.

TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.

INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE

CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS

Propriedades Farmacodinâmicas

Nizoral® (cetoconazol) é um derivado sintético do imidazol dioxolano, com atividade

fungicida ou fungistática contra dermatófitos, leveduras (Candida, Pityrosporum, Torulopsis,

Cryptococcus), fungos dimórficos e eumicetos. Menos sensíveis são Aspergillus spp,

Sporothrix schenkii, alguns Dematiaceae, Mucor spp e outros ficomicetos, exceto

Entomophthorales. Nizoral® inibe a biossíntese do ergosterol no fungo e altera a

composição de outros componentes lipídicos na membrana.

Dados obtidos em alguns estudos clínicos da farmacocinética e farmacodinâmica e de

interação medicamentosa sugerem que 200 mg de cetoconazol via oral duas vezes ao dia

durante 3-7 dias pode resultar em um pequeno aumento do intervalo QTc: um aumento

máximo de aproximadamente 6 a 12 mseg foi observado nos níveis do pico plasmático cerca

de 1-4 horas após a administração de cetoconazol. Este pequeno prolongamento do

intervalo QTc, entretanto, não é considerado clinicamente relevante.

Na dose terapêutica diária de 200 mg pode ser observado um decréscimo transitório na

concentração plasmática de testosterona. A concentração de testosterona retorna a

concentração antes da dose inicial em 24 horas após a administração de cetoconazol.

Durante a terapia prolongada desta dose, a concentração de testosterona não é usualmente

significativamente diferente dos controles.

Em voluntários que receberam doses diárias de 400 mg ou mais, cetoconazol mostrou

reduzir a resposta do cortisol à estimulação do ACTH ( Veja o item “Advertências”).

Propriedades Farmacocinéticas

Absorção

O cetoconazol é um agente dibásico fraco e, portanto, requer acidez para dissolução e

absorção. Após a ingestão de uma dose de 200 mg, juntamente com uma refeição, os picos

das concentrações plasmáticas média são obtidos dentro de 1 a 2 horas, correspondendo a

aproximadamente 3,5 mcg/mL.

Distribuição

In vitro, a ligação às proteínas plasmáticas, principalmente à fração albumina, é de

aproximadamente 99%. O cetoconazol é amplamente distribuído em todos os tecidos,

entretanto, apenas uma proporção insignificante atinge o fluido cerebroespinhal.

Metabolismo

Após a absorção no trato gastrintestinal, o cetoconazol é convertido em diversos metabólitos

inativos. As principais vias metabólicas identificadas são oxidação e degradação dos anéis

imidazólico e piperazínico, por enzimas microssomais hepáticas. Adicionalmente, ocorre odealquilação

oxidativa e hidroxilação aromática. O cetoconazol não demonstrou induzir seu

próprio metabolismo.

Eliminação

A eliminação do plasma é bifásica com meia vida de 2 horas durante as 10 primeiras horas e

8 horas após. Aproximadamente 13% da dose é excretada na urina, das quais 2 a 4% é o

fármaco inalterado. A principal via de excreção é através da bile no intestino.

População sob condições especiais.

Em pacientes com insuficiência hepática ou renal a farmacocinética como um todo não foi

significativamente diferente quando comparada com indivíduos saudáveis. (Veja os itens

Contra- indicações e Advertências).

RESULTADOS DE EFICÁCIA

A eficácia do cetoconazol foi avaliada em 45 pacientes com dermatofitoses, 12 com

candidíase, 2 com esporotricose cutânea, 1 com criptococose cutânea primária e 1 com

aspergilose pulmonar. Os pacientes receberam 200 mg de cetoconazol diariamente até a

cura completa, exceto aqueles com vulvovaginites os quais receberam 400 mg/dia durante 5

dias. Todos os pacientes com dermatofitoses obtiveram a cura entre 20 e 40 dias. Não foram

observadas recidivas no acompanhamento pós-terapia. Todos os pacientes com candidíase

foram curados, com apenas uma recidiva. Os pacientes com micoses profundas

recuperaram-se, exceto um com esporotricose cutânea, o qual demonstrou ligeira melhora.1

Um estudo multicêntrico duplo-cego foi conduzido utilizando o cetoconazol e um comparativo

para o tratamento de dermatomicoses. Dos 130 casos (127 pacientes) avaliados, 66 foram

tratados com uma dose única diária de 200 mg de cetoconazol e 64 com uma dose única

diária do comparativo durante 2 a 16 semanas. A remissão observada com o uso do

cetoconazol (61%) foi significativamente maior (p=0,02) do que a observada com o

comparativo (39%) e a proporção de recidivas dentro de dois meses foi significativamente

menor (p<0,01) no grupo cetoconazol (9%) do que no grupo comparativo (43%).2

Em um estudo multicêntrico randomizado, prospectivo, a eficácia e a toxicidade de uma dose

baixa (400 mg/dia) e uma dose alta (800 mg/dia) de cetoconazol oral foram comparadas em

80 pacientes com blastomicoses e 54 pacientes com histoplasmose. Entre os 65 pacientes

com blastomicose tratados por 6 meses ou mais, o tratamento com a dose alta foi mais

eficaz (100% de sucesso versus 79%; p=0,001) que a dose baixa. O sucesso alcançado para

todos os pacientes com histoplasmose tratados foi de 85%.3

Em um estudo duplo-cego, controlado com placebo, 57 pacientes com três ou mais fatores

clínicos de risco para infecções por cândida, foram randomizados para receber 200 mg

diários de cetoconazol (27 pacientes) ou placebo (30 pacientes), durante 21 dias ou 1

semana após alta da UTI. A incidência de colonização por cândida foi significativamente

menor no grupo do cetoconazol do que no grupo placebo.4

Em um estudo prospectivo, controlado com placebo, 74 mulheres com candidíase vaginal

recorrente foram tratadas com cetoconazol oral (400 mg/dia/14 dias) e foram

randomicamente escolhidas para receber placebo, cetoconazol profilático (400 mg/dia/5 dias)

ou dose baixa de cetoconazol (100 mg/dia/6 meses). No final de 12 meses de

acompanhamento, 42,9% das pacientes tratadas com cetoconazol para profilaxia (p<0,05) e

52,4% daquelas tratadas com a dose baixa (p<0,05) permaneceram assintomáticas, em

comparação com 23,8% daquelas do grupo placebo.5

Referências

1. Difonzo EM., et al. Therapeutic Experience with Ketoconazole. Drugs Exp Clin Res.

12 (5): 397-403, 1986.

2. Jolly HW., et al. A Multicentre Double-blind Evaluation of Ketoconazole in the

Treatment of Dermatomycoses. Cutis. 31(2): 208-10, 212-3 passim.Feb, 1983.

3. Dismukes WE., et al. Treatment of Blastomycosis and Histoplasmosis with

Ketoconazole. Results of a Prospective Randomized Clinical Trial. National Institute of

Allergy and Infectious Diseases Mycoses Study Group. Ann Intern Med. 103(6(Pt 1)):

861-72, Dec. 1985.

4. Slotman GJ, Burchard KW. Ketoconazole Prevents Candida Sepsis in Critically Ill

Surgical Patients. Arch Surg. 1987; 122(2): 147-51.

5. Sobel JD. Recurrent Vulvovaginal Candidiasis. A Prospective Study of the Efficacy of

Maintenance Ketoconazole Therapy. N Engl J Med. 1986; 315(23): 1455-8.

INDICAÇÕES

Devido ao risco de toxicidade hepática grave Nizoral® Comprimidos deve ser utilizado

apenas se os benefícios potenciais forem considerados superiores aos potenciais

riscos, considerando outras terapias antifúngicas eficazes.

Indicações são:

Infecções da pele, cabelo e mucosa, causadas por dermatófitos e/ou leveduras que não

podem ser tratadas topicamente devido ao local ou extensão da lesão ou infecção profunda

da pele.

- Dermatofitoses

- Pitiríase versicolor

- Foliculite por Pityrosporum

- Candidíase cutânea

- Candidíase mucocutânea crônica

- Candidíase orofaríngea e esofágica

- Candidíase vaginal crônica recidivante

Infecções fúngicas sistêmicas:Nizoral® não penetra bem no SNC. Assim, meningites

fúngicas não devem ser tratadas com cetoconazol oral.

- Paracoccidioidomicose

- Histoplasmose

- Coccidioidomicose

- Blastomicose

CONTRA INDICAÇÕES

Nizoral® é contra-indicado nas seguintes situações:

- Em pacientes com hipersensibilidade ao cetoconazol ou aos excipientes da formulação.

- Em pacientes com patologia hepática aguda ou crônica.

- Co-administração de cetoconazol e dos substratos do CYP3A4 astemizol, bepridil,

cisaprida, disopiramida, dofetilida, halofantrina, levacetilmetadol (levometadil), mizolastina,

pimozida, quinidina, sertindol ou terfenadina é contra-indicada uma vez que o aumento das

concentrações plasmáticas destes medicamentos pode levar ao prolongamento do intervalo

QT e a ocorrências raras de "Torsades de Pointes".

- Co-administração com a domperidona é contra-indicada dado que esta combinação pode

levar ao prolongamento do QT.

- Co-administração com triazolam e midazolam oral.

- Co-administração com inibidores da HMG-CoA redutase metabolizados pelo CYP3A4 tais

como sinvastatina e lovastatina.

- Co-administração de alcalóides de ergot como diidroergotamina, ergometrina (ergonovina),

ergotamina e metilergometrina (metilergonovina)

- Co-administração de nisoldipino

- Co-administração de eplerenona

- Co-administração de irinotecano

- Co-administração de everolimo

Veja também o item "Interações Medicamentosas".

MODO DE USAR E CUIDADOS DE CONSERVAÇÃO DEPOIS DE ABERTO

Nizoral® deve ser administrado por via oral durante uma das refeições diárias, para

absorção máxima. A absorção é prejudicada quando a acidez gástrica está diminuída. Em

pacientes recebendo, também, antiácidos (ex: hidróxido de alumínio), estes devem ser

administrados pelo menos duas horas após a tomada de Nizoral®. Em pacientes com

acloridria, tais como certos pacientes com AIDS e pacientes recebendo supressores da

secreção ácida (ex: antagonistas H2, inibidores da bomba de próton), recomenda-se

administrar Nizoral® Comprimidos com refrigerante tipo cola.

POSOLOGIA

Adultos

Adultos com Candidíase vaginal: dois comprimidos (400 mg) em uma só tomada diária, junto

com refeição.

Adultos (todas as demais indicações): um comprimido (200 mg) ao dia, junto com uma

refeição. Em infecções muito graves, ou quando a resposta clínica for insuficiente, dentro do

prazo previsto, a dose de Nizoral® pode ser aumentada para 2 comprimidos (400 mg),

sempre uma vez ao dia. De acordo com os resultados obtidos nos estudos clínicos

realizados, a duração do tratamento, em média, tem-se revelado a seguinte:

- candidíase vaginal: 5 dias consecutivos;

- micose de pele induzida por dermatofitófito; aproximadamente 4 semanas;

- micoses do couro cabeludo: 4 a 8 semanas;

- pitiríase versicolor: 10 dias;

- paracoccidioidomicose, histoplasmose e coccidioidomicose: a duração usual da terapia é

de 6 meses.;

- candidíase oral ou cutânea: 2 a 3 semanas;

Crianças

Crianças que pesam mais que 30 kg geralmente necessitam de 1 comprimido ao dia.

Algumas vezes, essa dose pode ser aumentada para 2 comprimidos, de uma só vez,

diariamente.

Crianças com peso entre 15 e 30 kg necessitam da metade de um comprimido (= 100 mg)

por dia durante uma refeição.

Nizoral® não é recomendado para crianças com peso inferior a 15 Kg.

Para todas as indicações, o tratamento deve continuar sem interrupção até que parâmetros

clínicos ou testes laboratoriais indiquem que a infecção micótica tenha sido resolvida. O

período inadequado de tratamento pode propiciar a recorrência da infecção ativa. Entretanto,

o tratamento deve ser interrompido imediatamente e a função hepática avaliada quando

sinais e sintomas sugestivos de hepatite, tais como: anorexia, náusea, vômito, fadiga,

icterícia, dor abdominal ou urina escura ocorrerem.

População especial: prejuízo hepático veja Contra-Indicação.

ADVERTÊNCIAS

Devido ao risco de hepatotoxicidade séria, Nizoral® Comprimidos deve ser usado

somente quando os potenciais benefícios forem considerados maiores que os

potenciais riscos, levando em consideração a disponibilidade de outras terapias

antimicóticas.

Avaliar a função hepática antes do tratamento para excluir casos de doença hepática

aguda ou crônica, e monitorar com freqüência e regularidade durante o tratamento e

aos primeiros sinais e sintomas de uma possível hepatotoxicidade.

Hepatotoxicidade

Casos muito raros de hepatotoxicidade grave, incluindo casos fatais ou que necessitaram de

transplante hepático, ocorreram com o uso de cetoconazol oral (Veja o item "Reações

Adversas").

Alguns pacientes não apresentavam fator de risco para distúrbio hepático. Há relatos de

ocorrência nos primeiros meses de tratamento, incluindo alguns na primeira semana.

O acúmulo de doses do tratamento é considerado um fator de risco para hepatotoxicidade

grave.

Monitorar a função hepática em todos os pacientes em tratamento com Nizoral®

Comprimidos.

Os pacientes devem ser instruídos a relatar imediatamente sinais e sintomas indicativos de

hepatite como anorexia, náusea, vômito, fadiga, icterícia, dor abdominal ou urina escura.

Nestes pacientes o tratamento deve ser interrompido imediatamente e um teste de função

hepática deve ser realizado.

Monitoramento da função hepática

Monitorar a função hepática em todos os pacientes em tratamento com Nizoral®

Comprimidos. Monitorar a função hepática antes do tratamento para excluir casos de

doença hepática aguda ou crônica, e em intervalos freqüentes e regulares durante o

tratamento, e aos primeiros sinais e sintomas de possível hepatotoxicidade. Quando teste de

função hepática indicar dano, o tratamento deve ser interrompido imediatamente.

Em pacientes com enzimas hepáticas elevadas ou que desenvolveram toxicidade hepática

com outros fármacos, o tratamento não deve ser iniciado a menos que os benefícios

esperados superem o risco de lesão hepática. Nestes casos, é necessário monitorar as

enzimas hepáticas.

Monitoramento da função supra-renal

Em voluntários tratados com doses diárias iguais ou superiores a 400 mg, o cetoconazol foi

capaz de reduzir a resposta de cortisol à estimulação por ACTH. Sendo assim, a função

supra-renal deve ser monitorada em pacientes com insuficiência supra-renal ou no limite da

normalidade, além dos pacientes em períodos prolongados de estresse (grande cirurgia,

tratamento intensivo) e em pacientes sob terapia prolongada que apresentem sinais e

sintomas sugerindo insuficiência supra-renal

Acidez gástrica diminuída: A absorção é prejudicada quando a acidez gástrica está reduzida.

Em pacientes recebendo, também, antiácidos (ex: hidróxido de alumínio), estes devem ser

administrados pelo menos duas horas após a tomada de Nizoral®. Em pacientes com

acloridria, tais como certos pacientes com AIDS e pacientes recebendo supressores da

secreção ácida (ex: antagonistas H2, inibidores da bomba de próton), recomenda-se

administrar Nizoral® Comprimidos com refrigerante tipo cola.

Potencial para interações medicamentosas

Nizoral® tem potencial para interações medicamentosas clinicamente importantes (Veja o

item "Interações Medicamentosas").

Efeito sobre a capacidade de dirigir ou operar máquinas

Nenhum efeito tem sido observado.

Gravidez (Categoria C)

Há limitadas informações sobre o uso de Nizoral® Comprimidos durante a gravidez.

Estudos em animais tem mostrado toxicidade reprodutiva. O risco potencial em humanos é

desconhecido. Portanto, Nizoral® Comprimidos não deve ser usado durante a gravidez, a

menos que os benefícios para a mãe superem a possibilidade de risco para o feto.

Lactação

Como o cetoconazol é excretado no leite, mulheres que estão sob tratamento não devem amamentar.

USO EM IDOSOS, CRIANÇAS E OUTROS GRUPOS DE RISCO

Uso pediátrico

O uso documentado de Nizoral® Comprimidos em crianças com peso inferior a 15 kg é

muito limitado. Portanto, o uso de Nizoral® Comprimidos em crianças pequenas não é

recomendado. (Veja o item "Advertências").

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS

1. Fármacos que afetam a absorção de cetoconazol

Fármacos que reduzem a acidez gástrica dificultam a absorção de cetoconazol.

2. Fármacos que afetam o metabolismo do cetoconazol

O cetoconazol é principalmente metabolizado através do citocromo CYP3A4.

Fármacos indutores de enzimas como a rifampicina, rifabutina, carbamazepina, isoniazida,

nevirapina e fenitoína reduzem de forma significante a biodisponibilidade do cetoconazol. A

combinação do cetoconazol com potentes indutores enzimáticos não é recomendada.

O ritonavir aumenta a biodisponibilidade do cetoconazol. Portanto, quando ele for

administrado concomitantemente, deve-se considerar a redução da dose do cetoconazol.

3. Efeito do cetoconazol sobre o metabolismo de outros fármacos

O cetoconazol pode inibir o metabolismo de fármacos metabolizados por certas enzimas do

citocromo P450, especialmente da família CYP3A. Isto pode resultar em

aumento/prolongamento de seus efeitos, incluindo efeitos adversos.

Exemplos incluem:

Fármacos contra-indicados durante o tratamento com Nizoral® Comprimidos:

- Co-administração de substratos do CYP3A4, astemizol, bepridil, cisaprida, disopiramida,

dofetilida, halofantrina, levacetilmetadol (levometadil), mizolastina, pimozida, quinidina,

sertindol ou terfenadina com Nizoral® Comprimidos é contra-indicada uma vez que o

aumento das concentrações plasmáticas destes medicamentos pode levar ao prolongamento

do QT e a ocorrências raras de "Torsades de Pointes".

- Co-administração com a domperidona é contra-indicada dado que esta combinação pode

levar ao prolongamento do QT.

- Co-administração com triazolam e midazolam oral -Co-administração com inibidores da

HMG-CoA redutase metabolizados pelo CYP3A4 tais como sinvastatina e lovastatina.

-Co-administração de alcalóides de ergot, como diidroergotamina, ergometrina (ergonovina),

ergotamina e metilergometrina (metilergonovina);

-Co-administração de nisoldipino

-Co-administração de eplerenona

- Co-administração de irinotecano

- Co-administração de everolimo

Quando co-administrado com cetoconazol oral, os seguintes fármacos devem ser usados

com cautela, e suas concentrações plasmáticas, efeitos ou efeitos adversos devem ser

monitorados, e suas doses devem ser reduzidas, se necessário, quando co-administradas

com cetoconazol. Isto deve ser considerado quando prescritos concomitantemente com as

seguintes medicações:

- Anticoagulantes orais;

- Inibidores da protease do HIV, tais como indinavir e saquinavir;

- Certos agentes antineoplásicos como alcalóides da vinca, busulfano, docetaxel, erlotinibe e

imatinibe;

- Bloqueadores de canal de cálcio metabolizados pelo CYP3A4, tais como dihidropiridinas e

provavelmente verapamil;

-Certos agentes imunossupressores: ciclosporina, tacrolimo, rapamicina (sirolimo);

- Certos inibidores da HMG-CoA redutase metabolizados pelo CYP3A4 como atorvastatina

- Certos glicocorticóides como budesonida, fluticasona, dexametasona e metilprednisolona

- digoxina (via inibição da glicoproteína P)

- Outros:, alfentanila, alprazolam, brotizolam, buspirona, carbamazepina, cilostazol, ebastina,

eletriptano, fentanila, midazolam IV, quetiapina, reboxetina, repaglinida, rifabutina, sildenafil,

solifenacina, tolterodina e trimexato.

Reações tipo dissulfiram, caracterizadas por rubor, "rash", edema periférico, náusea e

cefaléia foram descritas após uso de bebidas alcóolicas, de forma excepcional. Todos os

sintomas se resolveram completamente dentro de poucas horas.

REAÇÕES ADVERSAS A MEDICAMENTOS

Estudos Clínicos

Em estudo multinacional, multicêntrico, aberto em pacientes com diversas micoses

superficiais e profundas, os eventos adversos durante o tratamento com cetoconazol foram

avaliados em 1361 casos, sendo relatados 149 (11%) de eventos adversos. Os eventos

adversos foram resumidos com abordagem independente da avaliação da causalidade do

investigador. Os eventos adversos relatados mais freqüentes foram de origem

gastrintestinal, por exemplo, náusea e vômito. Os eventos adversos relatados com incidência

> 0,5% estão representados na tabela 1.

Tabela 1: Eventos Adversos com Incidência ≥ 0.5% durante tratamento com

cetoconazol em 1361 casos com diversas micoses superficiais e profundas

Micose

Superficial

Localização Micose Profunda Total

Evento Adverso

%

(N=1026)

%

(N=335)

%

(N=1361)

Distúrbio do Sistema

Nervoso

Dor de cabeça 0.7 0.9 0.7

Tontura 0.5 1.2 0.7

Sonolência 0.5 1.2 0.7

Distúrbio

Gastrintestinal

Náusea/Vômito 1.8 6.9 3.0

Dor abdominal 1.2 1.2 1.2

Diarréia 0.7 0.6 0.7

Distúrbios da Pele e

tecido subcutâneo

Prurido 0.8 3.3 1.4

“Rash” 0.6 0.6 0.6

Experiência pós-comercialização

Reações adversas a fármacos provenientes de relatos espontâneos durante a experiência

de pós-comercialização mundial com Nizoral® Comprimidos segundo critérios préestabelecidos

estão indicados na tabela 2. As reações adversas dos fármacos foram

classificadas pela freqüência através da seguinte convenção: Muito comum ≥1/10

Comum ≥1/100 e < 1/10

Incomum ≥1/1000 e <1/100

Raro ≥1/10000 e <1/1000

Muito raro <1/10000, incluindo relatos isolados.

As freqüências abaixo refletem as taxas de eventos adversos relatados, provenientes de

relatos espontâneos, e não representam uma estimativa mais precisa do que a obtida em

estudos clínicos ou epidemiológicos.

Tabela 2. Relatos pós- comercialização de reações adversas

Distúrbios do Sistema Sanguíneo e Linfático

Muito raro Trombocitopenia

Distúrbios do Sistema Imunológico

Muito raro Condições alérgicas, incluindo choque anafilático, reação

anafilactóide e anafilática e edema angioneurótico.

Distúrbio do Sistema Endócrino

Muito raro Insuficiência adrenocortical

Distúrbios do Sistema Nervoso

Muito raro Aumento reversível da pressão intracraniana (ex papiledema,

fontanela protuberante em lactente), tontura, dor de cabeça,

parestesia.

Distúrbio Óptico

Muito raro Fotofobia

Distúrbio Gastrintestinal

Muito raro Vômito, dor abdominal, diarréia, dispepsia, náusea.

Distúrbios Hepatobiliares

Muito raro Hepatotoxicidade grave incluindo icterícia, hepatite, necrose

hepática confirmada por biópsia, cirrose, falência hepática

incluindo casos resultando em trasplante ou morte.(Veja o item

Advertências). Teste de função hepática anormal

Distúrbios Pele e Tecido Subcutâneo

Muito raro Urticária, prurido, “rash”, alopécia

Distúrbios do Sistema Reprodutivo e Mamas

Muito raro Disfunção erétil, ginecomastia, distúrbio menstrual, azoospermia

com doses maiores que a dose terapêutica recomendada de 200

mg ou 400mg diária.

SUPERDOSE

Não há antídoto conhecido para cetoconazol. No caso de ingestão acidental excessiva,

devem ser adotados os procedimentos de rotina. Lavagem gástrica pode ser feita dentro da

primeira hora após a ingestão. Se considerado apropriado pode ser ministrado carvão

ativado.

ARMAZENAGEM

Conservar em temperatura ambiente (entre 15ºC e 30ºC). Proteger da luz e umidade.

DIZERES LEGAIS

MS- 1.1236.0016

Farmacêutico responsável: Marcos R. Pereira CRF-SP n° 12.304.

JANSSEN-CILAG FARMACÊUTICA LTDA.

Rodovia Presidente Dutra, km 154 São José dos Campos – SP

CNPJ - 51.780.468/0002-68

Indústria Brasileira

® Marca Registrada

SAC 0800 7011851

www.janssen-cilag.com.br

VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA